กลุ่มเภสัชวิทยา: ฟลาโวนส์; ฟลาโวนอยด์
ชื่อ IUPAC: 2-(3,4-dihydroxyphenyl)-5,7-dihydroxy-4-chromenone
ชื่ออื่นๆ: Luteolol
สูตรโมเลกุล C 15 H 10 O 6
มวลโมเลกุล 286.24 g mol-1

ลูทีโอลินเป็นฟลาโวน ซึ่งเป็นฟลาโวนอยด์ชนิดหนึ่ง เช่นเดียวกับฟลาโวนอยด์ทั้งหมด ดูเหมือนคริสตัลสีเหลือง

แหล่งกำเนิดตามธรรมชาติ

ลูทีโอลินสามารถพบได้ในพืช Terminalia chebula พบมากที่สุดในใบ แต่ยังพบในชั้นบนสุด เปลือกไม้ ดอกโคลเวอร์ และเรณู ragweed มันยังถูกแยกออกจากพืช Salvia Tomentosa แหล่งอาหาร ได้แก่ ขึ้นฉ่าย บร็อคโคลี่ พริกเขียว ผักชีฝรั่ง โหระพา ดอกแดนดิไลออน เพริลลา ชาคาโมมายล์ แครอท น้ำมันมะกอก มิ้นต์ โรสแมรี่ ส้มเอเวล และออริกาโน ลูทีโอนินยังสามารถพบได้ในเมล็ดของต้นปาล์มไอฟาเนส

เมแทบอลิซึม

เอนไซม์ต่อไปนี้เป็นส่วนหนึ่งของเมแทบอลิซึมของลูโอลิน:

Luteolin O-เมทิลทรานส์เฟอเรส Flavon 7-O-beta-glucosyltransferase Luteolin-7-O-diglucuronide 4'-O-glucuronosyltransferase Luteolin 7-O-glucuronosyltransferase

ไกลโคไซด์

Isoorientin, 6-C glucoside Orientin, 8-C luteolin glucoside Cynaroside, 7-glucoside และ luteolin-7-diglucoside ที่พบในกาแฟดอกแดนดิไลอัน Veronicastroside,7-O-neohesperidoside Luteolin-7-O-beta-D-glucuronide สามารถพบได้ ใน Acanthus hirsutus

การวิจัยทางชีวการแพทย์

Luteolin ได้รับการศึกษาในการศึกษาทางวิทยาศาสตร์เบื้องต้นในหลอดทดลองหลายครั้ง การดำเนินการที่แนะนำ ได้แก่ ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ (เช่น ความสามารถในการขับอนุมูลอิสระ) ส่งเสริมการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรต และปรับระบบภูมิคุ้มกัน การศึกษาในหลอดทดลองอื่น ๆ ชี้ให้เห็นว่า luteolin มีฤทธิ์ต้านการอักเสบและทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นการขนส่ง monoamine สารยับยั้ง phosphodiesterase และตัวยับยั้ง interleukin 6 ในการศึกษาในร่างกายระบุว่า luteolin มีผลต่อการระงับความรู้สึกที่เกิดจาก xylazine / ketamine ในหนู การทดลองในหลอดทดลองและในร่างกายยังแสดงให้เห็นว่า luteolin สามารถป้องกันการพัฒนาของมะเร็งผิวหนังได้ สิ่งสำคัญคือต้องสังเกตว่าค่าการรักษาของการค้นพบข้างต้นไม่ชัดเจน และจะยังคงอยู่จนกว่าจะมีการศึกษารายละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับพิษวิทยาและทางคลินิกในร่างกาย

ผลข้างเคียง

อาจเกิดอาการข้างเคียงของระบบทางเดินอาหาร เช่น คลื่นไส้ อาเจียน และท้องอืดได้ เมื่อเร็ว ๆ นี้พบว่า Luteolin มีผลเสียในการศึกษาในหลอดทดลองในเซลล์มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก

ลูทีโอลินเป็นตัวแทนที่มีศักยภาพในการป้องกันและรักษาโรคมะเร็ง

Luteolin, 3", 4", 5,7-tetrahydroxyflavone เป็นฟลาโวนอยด์ที่พบได้ทั่วไปในพืชหลายชนิด รวมทั้งผลไม้ ผัก และสมุนไพร พืชที่อุดมไปด้วย luteolin ถูกนำมาใช้ในการแพทย์แผนจีนเพื่อรักษาโรคต่างๆ เช่น โรคความดันโลหิตสูง โรคเกี่ยวกับการอักเสบ และมะเร็ง ด้วยฤทธิ์ทางชีวภาพหลายอย่าง เช่น ฤทธิ์ต้านการอักเสบ ต้านการแพ้ และต้านเนื้องอก ลูโอลินทำหน้าที่เป็นทั้งสารต้านอนุมูลอิสระและโปรออกซิแดนท์ ผลกระทบทางชีวภาพของลูโอลินอาจสัมพันธ์กันตามหน้าที่ ตัวอย่างเช่น ฤทธิ์ต้านการอักเสบอาจเกี่ยวข้องกับคุณสมบัติต้านมะเร็ง คุณสมบัติต้านมะเร็งของลูทีโอลินสัมพันธ์กับการเหนี่ยวนำของการตายของเซลล์และการยับยั้งการเพิ่มจำนวนของเซลล์ การแพร่กระจาย และการสร้างเส้นเลือดใหม่ นอกจากนี้ ลูทีโอลินยังกระตุ้นเซลล์มะเร็งต่อความเป็นพิษต่อเซลล์ที่เกิดจากการรักษา ผ่านการปราบปรามของวิถีการอยู่รอดของเซลล์ เช่น phosphatidylinositol 3'-kinase (PI3K)/Akt, ปัจจัยนิวเคลียร์ kappa B (NF-κB) และตัวยับยั้ง X-linked ของโปรตีนอะพอพโทซิส (XIAP) ) และกระตุ้นวิถี apoptotic รวมทั้งเส้นทางที่กระตุ้นการยับยั้งเนื้องอก p53 การสังเกตเหล่านี้บ่งชี้ว่า luteolin อาจเป็นสารต้านเนื้องอกสำหรับการรักษามะเร็งชนิดต่างๆ นอกจากนี้ การศึกษาทางระบาดวิทยาเมื่อเร็วๆ นี้ ยังระบุถึงคุณสมบัติในการป้องกันมะเร็งของ luteolin ในที่นี้ เราสรุปความคืบหน้า จากการศึกษาล่าสุดเกี่ยวกับ luteolin โดยเน้นเฉพาะที่ฤทธิ์ต้านเนื้องอกและกลไกระดับโมเลกุลที่อยู่ภายใต้กิจกรรมนี้ Luteolin 3", 4", 5,7-tetrahydroxyflavone อยู่ในกลุ่มของสารประกอบที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติที่เรียกว่าฟลาโวนอยด์ ซึ่งพบได้ทั่วไปใน อาณาจักรพืช ฟลาโวนอยด์เป็นโพลีฟีนอลที่มีบทบาทสำคัญในการปกป้องเซลล์ ไปจนถึงพืชจากจุลินทรีย์ แมลง และการฉายรังสี UV หลักฐานจากการเพาะเลี้ยงเซลล์ สัตว์ และการศึกษาของมนุษย์แสดงให้เห็นว่าฟลาโวนอยด์ยังมีประโยชน์ต่อสุขภาพของมนุษย์และสัตว์อีกด้วย เพราะความอุดมสมบูรณ์ใน ผลิตภัณฑ์อาหาร ในผัก ผลไม้ และสมุนไพร เช่น ฟลาโวนอยด์เป็นสารอาหารทั่วไป สารต้านอนุมูลอิสระ สารควบคุมฮอร์โมนเอสโตรเจน และสารต้านจุลชีพ มีการตั้งข้อสังเกตว่าสารฟลาโวนอยด์สามารถทำหน้าที่เป็นสารป้องกันมะเร็งได้ สารฟลาโวนอยด์สามารถสกัดกั้นการลุกลามของการเกิดมะเร็งได้หลายจุด รวมถึงการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ การบุกรุก การแพร่กระจาย และการสร้างเส้นเลือดใหม่ โดยการยับยั้งไคเนส ลดปัจจัยการถอดรหัส ควบคุมวัฏจักรของเซลล์ และกระตุ้นการตายของเซลล์ apoptotic ลูทีโอลินที่อยู่ในกลุ่มฟลาโวนอยด์ของฟลาโวนอยด์ มีโครงสร้าง C6-C3-C6 และมีวงแหวนเบนซินสองวง (A, B) วงแหวนที่ประกอบด้วยออกซิเจนที่สาม (C) และพันธะคู่บนอะตอมของคาร์บอน 2-3 อะตอม ลูทีโอลินยังมีหมู่ไฮดรอกซิลที่ตำแหน่งคาร์บอน 5, 7, 3" และ 4" (รูปที่ 1) ชิ้นส่วนไฮดรอกซิลและพันธะคู่ 2-3 อันเป็นลักษณะโครงสร้างที่สำคัญของลูโอลิน ซึ่งสัมพันธ์กับกิจกรรมทางชีวเคมีและชีวภาพ เช่นเดียวกับฟลาโวนอยด์อื่นๆ ลูโทลินมักถูกไกลโคซิเลตในพืช และไกลโคไซด์จะถูกไฮโดรไลซ์เป็นลูโอลินอิสระในระหว่างการดูดซึม ส่วนหนึ่งของ luteolin จะถูกแปลงเป็น glucuronides เมื่อผ่านเยื่อบุลำไส้ ลูทีโอลินทนต่อความร้อนและการสูญเสียระหว่างการปรุงอาหารค่อนข้างต่ำ ผักและผลไม้ เช่น ขึ้นฉ่าย พาร์สลีย์ บร็อคโคลี่ ใบหัวหอม แครอท พริก กะหล่ำปลี เปลือกแอปเปิ้ล และดอกเบญจมาศมีลูโอลินสูง พืชที่อุดมไปด้วย luteolin ถูกนำมาใช้ในการแพทย์แผนจีนเพื่อรักษาความดันโลหิตสูง โรคอักเสบ และมะเร็ง กิจกรรมทางเภสัชวิทยาของลูโอลินอาจสัมพันธ์กันตามหน้าที่ ตัวอย่างเช่น ฤทธิ์ต้านการอักเสบของลูทีโอลินอาจเกี่ยวข้องกับฟังก์ชันต้านเนื้องอก คุณสมบัติต้านมะเร็งของลูทีโอลินสัมพันธ์กับการเหนี่ยวนำให้เกิดการตายของเซลล์ ซึ่งรวมถึงการควบคุมรีดอกซ์ ความเสียหายของดีเอ็นเอ และไคเนสของโปรตีนในการยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์มะเร็งและการปราบปรามของการแพร่กระจายและการสร้างเส้นเลือดใหม่ นอกจากนี้ ลูทีโอลินยังกระตุ้นเซลล์มะเร็งต่างๆ ให้ไวต่อความเป็นพิษต่อเซลล์ที่เกิดจากการรักษา โดยการยับยั้งเส้นทางการอยู่รอดของเซลล์และกระตุ้นวิถีอะพอพโทติก โดยเฉพาะอย่างยิ่ง luteolin ข้ามอุปสรรคเลือดและสมอง ทำให้สามารถใช้สำหรับการรักษาโรคของระบบประสาทส่วนกลาง รวมทั้งมะเร็งสมอง นอกจากนี้ การวิจัยเมื่อเร็วๆ นี้ชี้ให้เห็นว่า luteolin มีศักยภาพในการป้องกันมะเร็ง ในการทบทวนนี้ เราสรุปความคืบหน้าล่าสุดในการวิจัยลูโอลิน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เรามุ่งเน้นที่บทบาทและกลไกระดับโมเลกุลที่อยู่เบื้องหลังฤทธิ์ต้านเนื้องอกของลูโอลิน

กิจกรรมการมอดูเลตของรีดอกซ์

ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ

กิจกรรมโปรออกซิแดนท์

แม้ว่าความสามารถของสารฟลาโวนอยด์ในการปกป้องเซลล์จากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันได้รับการศึกษามาเป็นอย่างดี แต่ก็มีหลักฐานเพิ่มขึ้นเรื่อยๆ เกี่ยวกับกิจกรรมโปรออกซิแดนท์ของพวกมัน ฤทธิ์ของโปรออกซิแดนท์ของฟลาโวนอยด์อาจเกี่ยวข้องกับความสามารถในการรับปฏิกิริยาออโตซิเดชันที่เร่งปฏิกิริยาด้วยโลหะด้วยทรานซิชันเพื่อผลิตซูเปอร์ออกไซด์แอนไอออน อย่างไรก็ตาม รายงานอื่น ๆ ได้ตั้งข้อสังเกตว่าวงแหวนฟีนอลของฟลาโวนอยด์ถูกเผาผลาญโดยเปอร์ออกซิเดสเพื่อสร้างอนุมูลอิสระของฟีน็อกซีซึ่งมีปฏิกิริยามากพอที่จะออกซิไดซ์กลูตาไธโอน (GSH) หรือนิโคตินาไมด์-อะดีนีนไฮโดรเจน (NADH) พร้อมกับการดูดซึมออกซิเจนอย่างกว้างขวางและ รุ่นของ ROS การศึกษาการพึ่งพาอาศัยกันของโครงสร้าง-กิจกรรมต่อความเป็นพิษต่อเซลล์โปรออกซิแดนท์ของฟลาโวนอยด์ แสดงให้เห็นว่าฟลาโวนอยด์ที่มีวงแหวนฟีนอลิกนั้น ตามกฎแล้วมีฤทธิ์ทางชีวภาพมากกว่ากลุ่มที่มีวงแหวนคาเทคอล ความเป็นพิษต่อเซลล์ที่เกิดจากฟลาโวนอยด์มีความสัมพันธ์กับความไวต่อการเกิดออกซิเดชันทางเคมีไฟฟ้าและการเกิดไขมันในเลือด ลูทีโอลินได้รับการแสดงเพื่อกระตุ้นการผลิต ROS ในเซลล์ที่ไม่เปลี่ยนรูปและเซลล์มะเร็ง ในเซลล์มะเร็งปอด ลูทีโอลินทำให้เกิดการสะสมของ O2 ในขณะที่ความเข้มข้นของ H2O2 ลดลง แม้ว่าจะสังเกตเห็นการยับยั้งการทำงานของแมงกานีสซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิวเตส (MnSOD) ซึ่งเปลี่ยน O2 เป็น H2O2 แต่ก็ยังต้องพิจารณาว่ากลไกอื่นรองรับโปรออกซิเดชันที่เกิดจากลูโอลินหรือไม่ ยังไม่ทราบแน่ชัดว่าลูโอลินทำหน้าที่เป็นสารต่อต้านอนุมูลอิสระหรือโปรออกซิแดนท์อย่างไร เชื่อกันว่าฟลาโวนอยด์สามารถทำหน้าที่เป็นสารต้านอนุมูลอิสระหรือโปรออกซิแดนท์ได้ ขึ้นอยู่กับความเข้มข้นและแหล่งที่มาของอนุมูลอิสระ นอกจากนี้ บริบทและสภาพแวดล้อมระดับจุลภาคของเซลล์อาจเป็นปัจจัยกำหนดที่สำคัญของผลกระทบที่เกิดจากลูโทลินต่อสถานะรีดอกซ์ของเซลล์ ตัวอย่างเช่น ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของลูทีโอลินขึ้นอยู่กับไอออน Cu, V และ Cd ในเซลล์ การเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของไอออน Fe ส่งผลอย่างมากต่อผลของกิจกรรมควบคุมรีดอกซ์ของลูโอลิน ที่ความเข้มข้นต่ำของไอออน Fe (<50 мкМ), лютеолин ведет себя как антиоксидант, в то время как высокие концентрации Fe (>100 ไมโครโมลาร์) กระตุ้นการเกิดปฏิกิริยาโปรออกซิเดชันของลูโอลิน การทำความเข้าใจว่ากิจกรรมควบคุมรีดอกซ์ของลูทีโอลินมีส่วนเกี่ยวข้องกับผลกระทบของเซลล์อย่างไรเป็นกุญแจสำคัญในการประเมินศักยภาพในการเป็นสารต้านเนื้องอก ตัวป้องกันหัวใจ หรือตัวยับยั้งการเสื่อมของระบบประสาท เนื่องจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการทำให้เกิดการกลายพันธุ์และการก่อมะเร็ง ลูโทลินในฐานะสารต้านอนุมูลอิสระจึงสามารถทำหน้าที่เป็นตัวป้องกันเคมี ซึ่งเป็นตัวในการปกป้องเซลล์จากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันรูปแบบต่างๆ และดังนั้นจึงช่วยป้องกันการพัฒนาของมะเร็ง ในทางกลับกัน คุณสมบัติโปรออกซิแดนท์ของลูทีโอลินอาจเกี่ยวข้องกับความสามารถในการกระตุ้นการตายของเซลล์เนื้องอก ซึ่งเกิดขึ้นได้ส่วนหนึ่งจากความเสียหายที่เกิดจากออกซิเดชันโดยตรงต่อ DNA, RNA และ/หรือโปรตีนในเซลล์ การรบกวน ROS ในการส่งสัญญาณของเซลล์อาจส่งเสริมการตายของเซลล์มะเร็งที่เกิดจากลูทีโอลิน พบว่าความเครียดออกซิเดชันที่เกิดจาก Luteolin ทำให้เกิดการปราบปรามของวิถี NF-κB ในขณะที่เริ่มการกระตุ้น JNK ซึ่งทำให้เกิดความเป็นพิษต่อเซลล์ที่เกิดจาก TNF ในเซลล์มะเร็งปอด มีการเสนอว่าฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของลูทีโอลินสัมพันธ์กับการตายของเซลล์มะเร็งปอด CH27 อย่างไรก็ตาม การเหนี่ยวนำของโปรตีน SOD-1 และ -2 โดย luteolin นั้นค่อนข้างเรียบง่าย และไม่มีการสร้างความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่างการเหนี่ยวนำของโปรตีน SOD และการปราบปราม ROS หรือการตายของเซลล์ ดังนั้น จึงต้องตรวจสอบบทบาทการต่อต้านอนุมูลอิสระและโปรออกซิแดนท์ของลูทีโอลินในความเป็นพิษต่อเซลล์เพิ่มเติม

กิจกรรมเอสโตรเจนิกและต่อต้านเอสโตรเจนิก

เอสโตรเจนเป็นฮอร์โมนที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มจำนวนและการสร้างความแตกต่างของเซลล์เป้าหมาย ในการตอบสนองต่อเอสโตรเจน เอสโตรเจนรีเซพเตอร์ (ER) ถูกกระตุ้นเพื่อกระตุ้นการสังเคราะห์ดีเอ็นเอและการเพิ่มจำนวนเซลล์ ฟลาโวนอยด์เป็นไฟโตเอสโตรเจนตามธรรมชาติเพราะสามารถจับกับ ER และกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณ เนื่องจากลูเทโอลินมีฤทธิ์เอสโตรเจนที่มีศักยภาพในระดับความเข้มข้นต่ำ จึงอาจเป็นตัวแทนที่มีประโยชน์สำหรับการบำบัดทดแทนฮอร์โมน อย่างไรก็ตาม ยังมีรายงานเกี่ยวกับฤทธิ์ต้านเอสโตรเจนของลูโอลินด้วย กลไกที่เป็นสาเหตุของผลกระทบที่ขัดแย้งอย่างเห็นได้ชัดนี้สามารถอธิบายได้ด้วยกิจกรรมของเอสโตรเจนต่ำสัมพัทธ์เมื่อมันจับกับ ER ฟลาโวนอยด์จับและกระตุ้น ER เมื่อมีเอสโตรเจนไม่เพียงพอ อย่างไรก็ตาม เนื่องจากกิจกรรมของเอสโตรเจนที่ค่อนข้างอ่อนแอ ซึ่งต่ำกว่า 17-β-estradialuteolin ถึง 103-105 เท่า พวกมันอาจทำหน้าที่เป็นตัวแทนต้านเอสโตรเจนโดยแข่งขันกับเอสโตรเจนเพื่อจับกับ ER กลไกอีกประการหนึ่งของฤทธิ์ต้านเอสโตรเจนของลูทีโอลินก็คือการยับยั้งอะโรมาเทส ซึ่งมีหน้าที่ในการทำให้แอนโดรเจนเป็นอะโรมาติกและผลิตเอสโตรเจน นอกจากนี้ ลูเทโอลินยังช่วยลดระดับการแสดงออกของ ER โดยการยับยั้งการถอดรหัสยีน ER หรือการเสื่อมสภาพของโปรตีน ER ที่มีศักยภาพ สุดท้าย กลไกการส่งสัญญาณทางเลือกบางอย่างที่ไม่เกี่ยวข้องกับ ER อาจเกี่ยวข้องด้วย แม้ว่าการทำงานร่วมกันของตัวเร่งปฏิกิริยาเอสโตรเจนและคู่อริกับ ER เป็นผลกระทบหลักที่อยู่เบื้องหลังการกระทำของฮอร์โมนเอสโตรเจน เซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมมีจุดจับที่สอง (ไซต์ประเภท II) สำหรับฮอร์โมนเอสโตรเจนในการควบคุมการเจริญเติบโตของเซลล์ ซึ่งพบได้ในโปรตีนภายในร่างกาย เช่น ฮิสโตน พบว่า luteolin จับกับไซต์เซลล์ประเภท II อย่างไม่สามารถย้อนกลับได้และแข่งขันเพื่อจับ estradiol กับไซต์เหล่านี้ สาเหตุของมะเร็งเต้านม ต่อมลูกหมาก มะเร็งรังไข่ และเยื่อบุโพรงมดลูกสัมพันธ์กับกิจกรรมของเอสโตรเจน ดังนั้น การมีลูอีโอลินในอาหารอาจลดความเสี่ยงของมะเร็งเหล่านี้โดยควบคุมผลกระทบของเซลล์ที่เกิดจากฮอร์โมนเอสโตรเจน อันที่จริง ลูโอลินและฟลาโวนอยด์อื่นๆ สามารถยับยั้งการสังเคราะห์และการเพิ่มจำนวนดีเอ็นเอที่เกิดจากฮอร์โมนเอสโตรเจนในเซลล์เยื่อบุผิวเต้านมและเซลล์มะเร็งเต้านมทั้งในหลอดทดลองและในร่างกาย การปราบปรามการเพิ่มจำนวนของเซลล์มะเร็งที่เกิดจากฮอร์โมนเอสโตรเจนอาจส่งผลต่อการรักษาและป้องกันโรคของลูโทลินต่อมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับเอสโตรเจน

ฤทธิ์ต้านการอักเสบ

การอักเสบเป็นหนึ่งในกลไกการป้องกันที่ปกป้องร่างกายจากการติดเชื้อและช่วยรักษาอาการบาดเจ็บ อย่างไรก็ตาม การอักเสบเรื้อรังสามารถนำไปสู่การเจ็บป่วยที่รุนแรงได้ เช่น โรคข้ออักเสบ โรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง และมะเร็ง ระหว่างการอักเสบ มาโครฟาจถูกกระตุ้นโดยโมเลกุลต่างๆ รวมถึงไซโตไคน์จากโฮสต์และสารพิษจากเชื้อโรค ไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ (LPS) ซึ่งเป็นส่วนประกอบเยื่อหุ้มชั้นนอกของแบคทีเรียแกรมลบ เป็นสารเอนโดทอกซินทั่วไปและเป็นตัวกระตุ้นการอักเสบ มาโครฟาจที่ถูกกระตุ้นจะผลิตโมเลกุลของการอักเสบอย่างรวดเร็ว เช่น ปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก α (TNFα), อินเตอร์ลิวกินส์ (IL) และอนุมูลอิสระ (ROS และสปีชีส์ของไนโตรเจนปฏิกิริยา, APs) ซึ่งนำไปสู่การคัดเลือกเซลล์ที่มีการอักเสบ เช่น นิวโทรฟิลและลิมโฟไซต์ไปยังตำแหน่ง การติดเชื้อและการกวาดล้างของเชื้อโรค การผลิตโมเลกุลเหล่านี้อย่างต่อเนื่องในระหว่างการอักเสบเรื้อรังสามารถนำไปสู่โรคต่างๆ เช่น มะเร็ง ลูทีโอลินมีฤทธิ์ต้านการอักเสบโดยยับยั้งการผลิตไซโตไคน์เหล่านี้และเส้นทางการส่งสัญญาณของพวกมัน การทดลองในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่า luteolin ยับยั้งการอักเสบที่เกิดจาก liposaccharides (LPS) หรือแบคทีเรียในร่างกาย อัตราการตายสูงที่เกิดจาก LPS ลดลงอย่างมีประสิทธิภาพโดย luteolin ซึ่งสัมพันธ์กับการลดการปล่อย TNFα ที่กระตุ้นด้วย LPS (tumor necrosis factor-alpha) ในซีรัมและการยึดเกาะระหว่างเซลล์ -1 (ICAM-1) ในตับ พบว่า Luteolin สามารถยับยั้งการอักเสบในเนื้อเยื่อปอดที่เกิดจากเชื้อ Chlamydia pneumoniae การทดลองในหลอดทดลองได้ให้หลักฐานโดยตรงเพิ่มเติมเกี่ยวกับฤทธิ์ต้านการอักเสบของลูทีโอลิน มาโครฟาจของเมาส์ที่ปรับสภาพด้วย Luteolin (RAW 264.7) ยับยั้งการปลดปล่อย TNFα และ IL-6 ที่กระตุ้นด้วย LPS ซึ่งเกี่ยวข้องกับการปิดกั้นการกระตุ้นด้วยนิวเคลียร์ Kappa B (NF-κB) ที่เกิดจาก LPS และสมาชิกไคเนสโปรตีนที่กระตุ้นด้วยไมโตเจน (MAPK) ERK, หน้า 38 และ JNK NF-κB และ MAPK เป็นเส้นทางหลักสองทางที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นมาโครฟาจและในเนื้อเยื่อเยื่อบุผิวและการตอบสนองของเซลล์สโตรมอลต่อผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบ เช่น TNFα และ ILs การปราบปรามของเส้นทางเหล่านี้โดย luteolin เป็นกลไกหลักของการยับยั้งการอักเสบทั้งเฉียบพลันและเรื้อรัง การปราบปรามการส่งสัญญาณที่เกิดจากไซโตไคน์การอักเสบนั้นอย่างน้อยก็ขึ้นอยู่กับระดับตัวรับบางส่วนเป็นอย่างน้อย เนื่องจากการสะสมของแพลิพิดซึ่งเป็นขั้นตอนที่สำคัญสำหรับการส่งสัญญาณของตัวรับนั้นถูกบล็อกโดยลูโอลิน NF-κBสามารถเปิดใช้งานได้ด้วยสารกระตุ้นการอักเสบทั้งปฐมภูมิ (LPS) และทุติยภูมิ (TNFαและ IL-1) ในฐานะเฮเทอโรไดเมอร์ โดยทั่วไปประกอบด้วย RelA(p65)/p50 NF-κB จะถูกเก็บไว้ในไซโตพลาสซึมในรูปแบบที่ไม่ใช้งานร่วมกับโปรตีน IκB ด้วยการผูกมัดกับ Toll-like receptor 4 (TLR-4) LPS จะกระตุ้น IKB kinase (IKK) ซึ่งจะทำให้ phosphorylates IκB ทำให้เกิดการสลายตัวอย่างรวดเร็ว สิ่งนี้ทำให้ NF-κB สามารถโยกย้ายเข้าสู่นิวเคลียสและกระตุ้นเป้าหมายของมัน ซึ่งรวมถึงยีนจำนวนหนึ่งที่มีคุณสมบัติในการต่อต้าน apoptotic และ cytokines เช่น TNFα และ IL-1 วงจรป้อนกลับเชิงบวกสำหรับการกระตุ้น NF-κB ถูกสร้างขึ้นโดยไซโตไคน์เหล่านี้ผ่านการผูกมัดกับตัวรับสายเลือดของพวกมัน วิถี NF-κB ที่เปิดใช้งาน LPS และไซโตไคน์ที่อักเสบมาบรรจบกันเมื่อเปิดใช้งาน IKK Luteolin สามารถปิดกั้นเส้นทาง NF-κB ได้อย่างมีประสิทธิภาพและรบกวนการทำงานของตัวกระตุ้นการอักเสบหลัก (LPS) และทุติยภูมิ (TNFαและ IL-1) ผ่านการยับยั้งการกระตุ้น IKK และการย่อยสลายIκB อย่างไรก็ตาม ยังคงต้องพิจารณาว่า luteolin ยับยั้งกิจกรรม IKK โดยตรงหรือบล็อกขั้นตอนต้นน้ำในเส้นทางการเปิดใช้งาน IKK เช่นการก่อตัวที่ซับซ้อนซึ่งส่งสัญญาณของตัวรับ ในทางกลับกัน กลไกที่ลูโทลินยับยั้ง MAPK ซึ่งรอการเปิดน้ำตก MAPKKK-MAPKK-MAPK สำหรับการเปิดใช้งาน MAPK แต่ละครั้งนั้นไม่ค่อยเข้าใจ ไม่น่าเป็นไปได้ที่ luteolin จะยับยั้งการจับของ TNFα และ IL-1 กับตัวรับตามลำดับ เนื่องจาก luteolin เลือกยับยั้ง MAPK แต่ละตัวในมาโครฟาจ จากการสังเกตว่าฟลาโวนอยด์บางชนิดที่มีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระอย่างแรงนั้นไม่ได้ผลอย่างสมบูรณ์ในการยับยั้งการผลิต TNF ที่ผลิตด้วย LPS ขอแนะนำว่าผลการยับยั้งของฟลาโวนอยด์ต่อการผลิตไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบนั้นไม่เกี่ยวข้องโดยตรงกับคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระของฟลาโวนอยด์ อย่างไรก็ตาม เนื่องจากลูเทโอลินสามารถกำจัด ROS ได้อย่างอิสระและยับยั้งการผลิตไนตริกออกไซด์ที่กระตุ้นด้วย LPS ในมาโครฟาจที่ถูกกระตุ้น ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของลูโอลินจึงมีส่วนอย่างน้อยก็ในส่วนหนึ่งในการต่อต้านการอักเสบของลูโอลิน เนื่องจากการอักเสบและเส้นทางการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องมีความเกี่ยวข้องอย่างยิ่งกับการเกิดมะเร็ง บทบาทของการต่อต้านการอักเสบของ luteolin อาจมีส่วนช่วยในการป้องกันมะเร็ง

กิจกรรมต้านมะเร็ง

การก่อมะเร็งเป็นกระบวนการระยะยาวและหลายขั้นตอน ซึ่งเป็นผลมาจากการโคลนนิพจน์ของเซลล์ที่กลายพันธุ์ กระบวนการก่อมะเร็งโดยทั่วไปสามารถแบ่งออกเป็นสามขั้นตอน: การเริ่มต้น การส่งเสริม และความก้าวหน้า ในระหว่างการเริ่มต้น เอนไซม์ที่อาจก่อมะเร็ง (โปร-มิวทาเจน) จะถูกแปลงเป็นสารก่อกลายพันธุ์โดยเอนไซม์ เช่น ไซโตโครม P450 จากนั้น สารก่อกลายพันธุ์จะทำปฏิกิริยากับ DNA ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ รวมถึงการกลายพันธุ์ การเปลี่ยนผ่าน การเปลี่ยนภาพ และ/หรือการลบเล็กน้อยใน DNA ในระหว่างขั้นตอนการส่งเสริม การเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของจีโนมเกิดขึ้นเพื่อสนับสนุนการเจริญเติบโตและการเพิ่มจำนวนของเซลล์ ในระยะก้าวหน้า การก่อมะเร็งจะเกิดขึ้นและไม่สามารถย้อนกลับได้ เป็นลักษณะความไม่แน่นอนของคาริโอไทป์และการเติบโตที่ร้ายแรงในระดับที่ไม่สามารถควบคุมได้ เซลล์ที่แปลงร่างได้รับการเปลี่ยนแปลงลักษณะต่างๆ มากมาย รวมถึงความสามารถในการเพิ่มจำนวนในลักษณะที่ส่งเสริมการเจริญเติบโตจากภายนอกและขึ้นกับสัญญาณเพื่อบุกรุกเนื้อเยื่อรอบข้างและแพร่กระจายไปยังพื้นที่ห่างไกล นอกจากนี้ เซลล์มะเร็งยังกระตุ้นการตอบสนองของหลอดเลือดด้วยการหลีกเลี่ยงกลไกที่จำกัดการเพิ่มจำนวนของเซลล์ (เช่น การตายของเซลล์แบบอะพอพโทซิสและการชราภาพ) และหลีกเลี่ยงการเฝ้าระวังภูมิคุ้มกัน คุณสมบัติเหล่านี้ของเซลล์มะเร็งสะท้อนให้เห็นโดยการเปลี่ยนแปลงในวิถีการส่งสัญญาณของเซลล์ที่ควบคุมการเพิ่มจำนวน การเคลื่อนไหว และการอยู่รอดในเซลล์ปกติ

ป้องกันการกระตุ้นการเผาผลาญของสารก่อมะเร็ง

ในการศึกษาก่อนหน้านี้ พบว่า luteolin ยับยั้งการเผาผลาญสารก่อมะเร็ง ซึ่งสร้างสารก่อกลายพันธุ์ในไมโครโซมของตับ เมื่อเร็ว ๆ นี้พบว่า luteolin สามารถยับยั้งเอนไซม์ในตระกูล cytochrome P450 (CYP) 1 ของมนุษย์เช่น CYP1A1, CYP1A2 และ CYP1B1 ได้อย่างมีประสิทธิภาพซึ่งจะช่วยยับยั้งการกระตุ้นการกลายพันธุ์ของสารก่อมะเร็ง การยับยั้งเอนไซม์เหล่านี้ลดการผลิตสารก่อกลายพันธุ์ที่ออกฤทธิ์ เช่น benzo[a]pyrenyl epoxide ซึ่งเป็นสารก่อมะเร็งในสารก่อมะเร็งเฉพาะยาสูบ benzo[a]pyrene

ยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็ง

การเพิ่มจำนวนไม่จำกัด ซึ่งมักเกิดขึ้นเนื่องจากการสูญเสียการควบคุมวัฏจักรของเซลล์ ทำให้เซลล์มะเร็งเจริญเร็วกว่าและก่อตัวเป็นเนื้องอกได้ เช่นเดียวกับฟลาโวนอยด์อื่น ๆ ลูทูลินสามารถยับยั้งการเพิ่มจำนวนของเซลล์มะเร็งที่ได้จากมะเร็งเกือบทุกชนิด โดยหลัก ๆ แล้วโดยการควบคุมวัฏจักรของเซลล์ ในเซลล์ยูคาริโอต การงอกขยายเกิดขึ้นโดยการจำลองดีเอ็นเอตามด้วยการแบ่งนิวเคลียสและการแบ่งตัวของไซโตพลาสซึมเพื่อสร้างเซลล์ลูก กระบวนการตามลำดับที่เรียกว่าวัฏจักรเซลล์ประกอบด้วยสี่ขั้นตอนที่แตกต่างกัน: G1, S, G2 และ M ช่วงเวลาของวัฏจักรเซลล์ถูกควบคุมอย่างทันท่วงทีโดยไคเนสที่ขึ้นกับไซคลิน (CDK) และหน่วยย่อยไซคลินของพวกมันที่จุดตรวจ G1/S และ G2/M สองจุด จุดตรวจ G1/S ถูกควบคุมโดย CDK4-cyclin D, CDK6-cyclin D และ CDK2- cyclin E. เมื่อสิ่งนี้เกี่ยวข้องกับ cyclin A, CDK2 จะควบคุม S-phase ในขณะที่การเปลี่ยนแปลง G2/M ถูกควบคุมโดย CDK1 ร่วมกับ cyclins A และ B กิจกรรม CDK ถูกควบคุมในเชิงลบโดยกลุ่มของ CDK inhibitors (CKIs) สองกลุ่ม) INK4 และ CIP/KIP สมาชิกของแฟมิลี INK4 ยับยั้ง CDK4 และ CDK6; ในขณะที่ตระกูล CIP/KIP ประกอบด้วย p21cip1/waf1, p27kip1 และ p57kip2 ยับยั้ง CDK ที่หลากหลาย

ยับยั้งความก้าวหน้าของวัฏจักรเซลล์

พบว่ามีสารฟลาโวนอยด์ยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งจำนวนมากโดยหยุดการลุกลามของวัฏจักรเซลล์ที่จุดตรวจ G1/S หรือ G2/M ลูทีโอลินสามารถยับยั้งวัฏจักรของเซลล์ในช่วง G1 ในมะเร็งต่อมลูกหมาก มะเร็งกระเพาะอาหาร และในเซลล์มะเร็งผิวหนัง ความล่าช้าของวงจร G1 ที่เกิดจาก Luteolin เกี่ยวข้องกับการยับยั้งการทำงานของ CDK2 ในมะเร็งผิวหนังชนิด OCM-1 และเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่ HT-29 ความล่าช้านี้เกิดขึ้นได้จากการควบคุมของตัวยับยั้ง CDK p27/kip1 และ p21/waf1 หรือการยับยั้งการทำงานของ CDK2 โดยตรง Luteolin จับกุมเซลล์มะเร็ง tsFT210 ของหนูเมาส์ที่จุดตรวจ G2/M โปรตีนยับยั้งเนื้องอกที่กระตุ้นการตายของ DNA p53 มีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมการเปลี่ยนแปลงของ G1/S และ G2/M ลูทีโอลินสามารถจับและยับยั้ง DNA topoisomerase I และ II ซึ่งเป็นเอ็นไซม์ที่จำเป็นในการซ่อมแซม DNA ที่เสียหาย และแทรกซึมโดยตรงกับสารตั้งต้นของ DNA ทำให้เกิดการแตกของสายคู่ใน DNA การกระทำของลูโอลินทำให้เกิดการหยุดวงจรของเซลล์ผ่านการแสดงออก p53-mediated p21/waf1

การปราบปรามการส่งสัญญาณที่เป็นสื่อกลางโดยตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโต

ปัจจัยการเจริญเติบโตส่งเสริมการสังเคราะห์ดีเอ็นเอและความก้าวหน้าของวัฏจักรเซลล์ผ่านการผูกมัดกับตัวรับตามลำดับ ปัจจัยการเจริญเติบโตที่พบบ่อย ได้แก่ ปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง (EGF), ปัจจัยการเจริญเติบโตจากเกล็ดเลือด (PDGF), ปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลิน (IGF) และปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ (FGF) TNFαยังสามารถกระตุ้นการเพิ่มจำนวนเซลล์มะเร็งผ่าน NF-κB ผลการยับยั้งของ luteolin ต่อการเพิ่มจำนวนเซลล์มะเร็งเกิดขึ้นได้ส่วนหนึ่งโดยการปิดกั้นเส้นทางการส่งสัญญาณการขยายพันธุ์ที่เกิดจากปัจจัยเหล่านี้ ตัวรับ EGF (EGFR) เป็นไทโรซีนไคเนสของตัวรับทั่วไป (PTK) ที่เป็นตัวกลางในการเจริญเติบโตและการเพิ่มจำนวนของเซลล์ เมื่อถูกกระตุ้นโดยลิแกนด์ของมัน EGFR จะถูกฟอสโฟรีเลตเพื่อเป็นสื่อกลางในการกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณดาวน์สตรีมรวมถึง MAPK และ PI3K/Akt พบว่า Luteolin สามารถยับยั้งการแพร่กระจายของมะเร็งตับอ่อนและมะเร็งต่อมลูกหมาก และเซลล์มะเร็งผิวหนังในมนุษย์ ซึ่งมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการยับยั้งการทำงานของ PTK และ EGFR autophosphorylation, downstream EGFR effector protein ennolase transphosphorylation และการกระตุ้น MAPK/ERK Luteolin สามารถยับยั้ง IGF-1R ที่เกิดจาก IGF-1 และการกระตุ้น Akt และฟอสโฟรีเลชันของ Akt เป้าหมาย p70S6K1, GSK-3β และ FKHR/FKHRL1 การยับยั้งนี้สัมพันธ์กับการแสดงออกของ cyclin D1 ที่ลดลง และเพิ่มการแสดงออกของ p21/waf1 และการเพิ่มจำนวนในเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมาก ในหลอดทดลอง ลูทีโอลินยังยับยั้งการเติบโตของเนื้องอกต่อมลูกหมากในร่างกายด้วยการปรับลดสัญญาณ IGF-1R/Akt ในทำนองเดียวกัน luteolin ยับยั้งการเพิ่มจำนวนที่เกิดจาก PDGF โดยการยับยั้ง phosphorylation ของตัวรับ PDGF ในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด เป็นผลให้ luteolin ยับยั้ง ERK, PI3K/Akt ที่เกิดจาก PDGF และการกระตุ้น phospholipase C (PLC)-γ1 และการแสดงออกของยีน c-fos อย่างมีนัยสำคัญ ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าผลการยับยั้งของลูโทลินต่อการเพิ่มจำนวนที่เหนี่ยวนำโดย PDGF อาจเป็นสื่อกลางโดยการปิดกั้นฟอสโฟรีเลชันของรีเซพเตอร์ PDGF เนื่องจาก PDGF กระตุ้นการเพิ่มจำนวนเซลล์มะเร็ง จึงยังคงต้องพิจารณาว่าลูโอลินสามารถขัดขวางการส่งสัญญาณที่เหนี่ยวนำโดย PDGF เพื่อยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์มะเร็งหรือไม่ ตามที่กล่าวไว้ข้างต้น ER ทำให้เกิดการแพร่กระจายในเซลล์มะเร็งหลายชนิด ลูทีโอลินยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมากและมะเร็งเต้านมทั้งในลักษณะที่ขึ้นกับแอนโดรเจนและเป็นอิสระ ซึ่งบ่งชี้ว่าฤทธิ์ต้านเอสโตรเจนของลูทีโอลินอาจมีส่วนช่วยในการต่อต้านการงอกขยายอย่างน้อยบางส่วน มีการสังเกตที่คล้ายกันในเซลล์มะเร็งต่อมไทรอยด์ที่มี ER จำเป็นต้องมีการทดลองเพิ่มเติมในการยับยั้งการแสดงออกของ ER และการทำงานของ ER เพื่อยืนยันบทบาทของการส่งสัญญาณที่อาศัย ER ในการต่อต้านการเพิ่มจำนวนที่เหนี่ยวนำโดยลูโอลินในเซลล์มะเร็งที่ตอบสนองต่อ ER นอกจากการส่งผลต่อตัวรับแล้ว ลูทีโอลินยังสามารถกำหนดเป้าหมายไปยังเส้นทางปลายน้ำที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มจำนวนเซลล์ได้โดยตรง ตัวอย่างเช่น โปรตีนไคเนส C ซึ่งเป็นกลุ่มของโปรตีนไคเนสซีรีน-ทรีโอนีนที่ควบคุมการตอบสนองของปัจจัยการเจริญเติบโตและการเพิ่มจำนวนของเซลล์ การแยกความแตกต่าง และการตายของเซลล์ สามารถยับยั้งในลักษณะที่ขึ้นกับความเข้มข้นโดยลูโอลินในทั้งระบบที่ปราศจากเซลล์และเซลล์ที่ไม่บุบสลาย เมื่อนำมารวมกัน ข้อมูลข้างต้นบ่งชี้ว่า luteolin ยับยั้งการแพร่กระจายของการเพิ่มจำนวนเซลล์บนส่วนประกอบที่เลือกของเส้นทางการส่งสัญญาณตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโต นอกจากนี้ สารก่อมะเร็งยังกระตุ้นวิถีการอยู่รอดของเซลล์ เช่น NF-κB และ MAPK ในระหว่างการก่อมะเร็ง เส้นทางเหล่านี้อาจเป็นเป้าหมายเพิ่มเติมสำหรับฟลาโวนอยด์ รวมทั้งลูโอลิน ซึ่งเป็นสารต้านมะเร็ง

การกำจัดเซลล์ที่เปลี่ยนแปลงโดยการเหนี่ยวนำให้เกิดการตายของเซลล์

ข้อมูลที่สะสมแสดงให้เห็นว่าการเพิ่มจำนวนของเซลล์กลายพันธุ์ที่ไม่สามารถควบคุมได้เนื่องจากการไม่มีโปรแกรมการตายของเซลล์หรือการตายของเซลล์แบบอะพอพโทซิสมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการเกิดมะเร็ง เซลล์มะเร็งสามารถต้านทานการตายแบบอะพอพโทซิสได้ผ่านการเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีหลายอย่าง ซึ่งส่งผลให้ความไวของเซลล์ต่อการรักษามะเร็งลดลงด้วย อะพอพโทซิสเป็นกระบวนการตายของเซลล์ที่มีการควบคุมอย่างเข้มงวดซึ่งมีความสำคัญต่อการรักษาสภาวะสมดุลของเนื้อเยื่อและป้องกันการพัฒนาของมะเร็ง ระหว่างวิวัฒนาการ จะมีการสร้างวิถีอะพอพโทซิสสองทาง คือ วิถีของตัวรับความตาย (ภายนอก) และวิถีของไมโตคอนเดรีย (ภายใน) เส้นทางภายในเกี่ยวข้องกับการปรับการทำงานของไมโตคอนเดรียโดยสมาชิกโปรอะพอพโทซิสของตระกูล Bcl2 รวมถึง Bax, Bak และ Bik ซึ่งทำให้สูญเสียศักยภาพของไมโตคอนเดรียและปล่อยไซโตโครมซีเพื่อกระตุ้น caspase 9 ซึ่งจะเปิดใช้งาน executor caspases (-3 , -7) และทำลายโปรตีนในเซลล์ วิถีภายนอกเริ่มต้นโดยการจับของไซโตไคน์ในตระกูล TNF (ลิแกนด์ที่เหนี่ยวนำการตายด้วยการตายของเซลล์ TNFα, Fas และ TNF, TRAIL) กับรีเซพเตอร์การตายตามสายเลือดของพวกมันเพื่อกระตุ้นแคสเปส 8 ซึ่งจะกระตุ้นแคสเปสที่ปลายน้ำ ลูทีโอลินฆ่าเซลล์มะเร็งโดยกระตุ้นการตายของเซลล์ apoptotic ในเซลล์มะเร็งหลายประเภท รวมถึงมะเร็งผิวหนังชั้นนอก มะเร็งเม็ดเลือดขาว เนื้องอกในตับอ่อน และมะเร็งตับ แม้ว่ากลไกที่อาศัยอะพอพโทซิสที่เกิดจากลูทีโอลินจะมีความซับซ้อน แต่ก็สามารถสรุปได้ว่าเป็นความไม่สมดุลในการอยู่รอดและความสมดุลของเซลล์โดยการเพิ่มการตายของเซลล์หรือการลดสัญญาณการรอดชีวิตในเซลล์มะเร็ง ดังสรุปไว้ในรูปที่ 2

การเปิดใช้งานวิถีอะพอพโทติก

ลูทีโอลินมีประสิทธิภาพในการกระตุ้นกระบวนการอะพอพโทซิสทั้งจากภายนอกและภายใน การเพิ่มขึ้นโดยตรงในการแสดงออกของตัวรับความตาย 5 (DR5) ซึ่งเป็นตัวรับ TRAIL ที่ทำงานได้นั้นได้รับการพิสูจน์แล้วในเซลล์มะเร็งปากมดลูกและต่อมลูกหมาก ซึ่งมาพร้อมกับการกระตุ้นของแคสเปส -8, -10, -9 และ -3 และ การแยกย่อยของโดเมนการโต้ตอบ Bcl-2 (BID ) การเพิ่มขึ้นของการแสดงออกของ DR5 เป็นไปได้ผ่านการถอดรหัสที่กระตุ้นการทำงานของยีน dr5 ที่น่าสนใจคือ DR5 ไม่ถูกเหนี่ยวนำและไม่พบความเป็นพิษต่อเซลล์ในเซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือดปกติของมนุษย์ที่มีลูโอลิน นอกจากนี้ยังพบว่า Luteolin ควบคุมการแสดงออกของ Fas เพื่อกระตุ้นการตายของเซลล์ตับในมนุษย์โดยเริ่มการย่อยสลายของ STAT3 ซึ่งเป็นตัวควบคุมเชิงลบที่รู้จักของการถอดรหัส fas ลูทีโอลินยังกระตุ้นวิถีการตายของเซลล์ ทำให้เกิดความเสียหายของดีเอ็นเอและกระตุ้น p53 ทำได้โดยการยับยั้ง DNA topoisomerase นอกจากนี้ ลูโอลินยังกระตุ้นการกระตุ้น JNK อย่างต่อเนื่อง ซึ่งอาจส่งเสริมวิถีการตายของเซลล์ สันนิษฐานว่าผ่านการมอดูเลต BAD หรือ p53 การเปิดใช้งาน p53 ที่เปิดใช้งาน JNK ส่งผลให้เกิดการแสดงออกของการถอดความ Bax ซึ่งอำนวยความสะดวกในการตายของเซลล์ การเปิดใช้งาน JNK นำไปสู่การเคลื่อนย้ายของ Bax และ Bak mitochondria เพื่อเริ่มต้นเส้นทางการตายของเซลล์

การปราบปรามการส่งสัญญาณการอยู่รอดของเซลล์

ในทางกลับกัน luteolin ยับยั้งเส้นทางการอยู่รอดของเซลล์เพื่อลดเกณฑ์สำหรับการตายของเซลล์ ตามที่กล่าวไว้ข้างต้น luteolin ยับยั้งเส้นทางการอยู่รอดเช่น PI3K/Akt, NF-κB และ MAPK ในเซลล์มะเร็ง ซึ่งสามารถเลียนแบบการไม่มีปัจจัยการเจริญเติบโตที่ขัดขวางเส้นทางการส่งสัญญาณที่เกิดจากปัจจัยการเจริญเติบโต ด้วยการยับยั้งเส้นทางการอยู่รอดของเซลล์ที่อาศัยตัวรับความตาย NF-κB จะเพิ่มการตายของเซลล์ที่เกิดจากลิแกนด์ที่สืบเชื้อสายมาจากบรรพบุรุษของพวกมัน TNFαหรือ TRAIL TNFαมีบทบาทสำคัญในการก่อมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบผ่านการรอดชีวิตและการเพิ่มจำนวนของเซลล์ที่เป็นสื่อกลาง NF-κB การปิดกั้น NF-κB กับ luteolin จะเปลี่ยนความสมดุลของการอยู่รอดของเซลล์และความตายไปสู่ความตายโดยเปลี่ยนTNFαจากโปรโมเตอร์เนื้องอกไปเป็นตัวยับยั้งเนื้องอก TRAIL อาจส่งเสริมการแพร่กระจายและการแพร่กระจายในเซลล์มะเร็งที่ทนต่อ TRAIL ผ่านกลไกที่เกี่ยวข้องกับ NF-κB; ดังนั้นการปราบปราม NF-κB โดย luteolin สามารถทำให้เซลล์มะเร็งไวต่อการตายของเซลล์ที่เกิดจาก TRAIL และป้องกันผลเสียของ TRAIL ลูทีโอลินยังยับยั้งการอยู่รอดของเซลล์ด้วยการยับยั้งสารยับยั้งการตายของเซลล์และสมาชิกของตระกูล Bcl2 ที่ต่อต้านการเกิดอะพอพโทซิส พบว่าลูทีโอลินยับยั้งการทำงานของ PKC ส่งผลให้ระดับโปรตีน XIAP ลดลงผ่านการแพร่หลายและการย่อยสลายโปรตีอาโซมของโปรตีนต้านอะพอพโทซิสนี้ การลดลงของ XIAP ทำให้เซลล์มะเร็งไวต่อการตายของเซลล์ที่เกิดจาก TRAIL นอกจากการเพิ่มโปรตีน Bax แล้ว luteolin ยังช่วยลดระดับ Bcl-XL ในเซลล์มะเร็งตับ ซึ่งเพิ่มอัตราส่วน Bax/Bcl-XL และลดเกณฑ์สำหรับการตายของเซลล์ นอกจากนี้ การตายของเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมากและมะเร็งเต้านมที่เกิดจากลูทีโอลินยังสัมพันธ์กับความสามารถในการยับยั้งการสังเคราะห์กรดไขมัน (FAS) ซึ่งเป็นเอนไซม์ไลโปเจนิกที่สำคัญในมะเร็งในมนุษย์หลายชนิด แม้ว่ากลไกนี้ยังไม่ชัดเจน แต่การยับยั้ง FAS จะกระตุ้นการตายของเซลล์มะเร็ง

การต่อต้านการสร้างเส้นเลือดใหม่

เนื่องจากขาดสารอาหารและออกซิเจนอย่างเพียงพอ เนื้องอกในหลอดเลือดจึงไม่สามารถมีเส้นผ่านศูนย์กลางได้ 1-2 มม. การสร้างเส้นเลือดใหม่เป็นกระบวนการสร้างหลอดเลือดใหม่ มีความสำคัญต่อการเจริญเติบโตของเนื้องอกและการแพร่กระจายที่ต่อเนื่อง เซลล์เนื้องอกที่เติบโตในสภาพแวดล้อมจุลภาคที่ขาดออกซิเจนจะหลั่งปัจจัยการสร้างเส้นเลือดใหม่ เช่น vascular endothelial growth factor (VEGF) และเมทริกซ์เมทัลโลโปรตีเอส (MMPs) เพื่อเริ่มต้นการสร้างเส้นเลือดใหม่ พบว่าลูทีโอลินเป็นตัวยับยั้งการกำเนิดหลอดเลือดที่มีศักยภาพ ในรูปแบบเนื้องอกในการปลูกถ่ายวิวิธพันธุ์ของหนูเมาส์ ลูเทโอลินยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกและการสร้างเส้นเลือดใหม่ในเนื้องอกที่ถ่ายด้วยซีโนทรานส์ฟิวส์ การปราบปรามการคัดหลั่ง VEGF และสัญญาณที่เหนี่ยวนำโดย VEGF ดูเหมือนจะเป็นกลไกหลักของการต้านการกำเนิดหลอดเลือดที่เหนี่ยวนำโดยลูโอลิน การถอดความยีน VEGF ถูกควบคุมโดยปัจจัย-1α (HIF-1α) ที่เหนี่ยวนำให้เกิดภาวะขาดออกซิเจน ลูทีโอลินสามารถยับยั้งการแสดงออกของ VEGF ได้โดยการยับยั้ง HIF-1α ผ่านการย่อยสลายโปรทีโซมที่อาศัย p53 ของปัจจัยการถอดรหัสนี้ นอกจากนี้ ลูทีโอลินยังสามารถยับยั้งการส่งสัญญาณที่เกิดจาก VEGF ในเซลล์บุผนังหลอดเลือด ลูทีโอลินขัดขวางการกระตุ้นรีเซพเตอร์ VEGF และวิถีไคเนส PI3K/Akt และ PI3K/p70S6 ที่ปลายน้ำได้อย่างมีประสิทธิภาพ ซึ่งสามารถส่งเสริมการต้านการสร้างเส้นเลือดใหม่ที่เกิดจากลูทีโอลินได้โดยตรง ส่งผลให้เกิดการปราบปรามของการเพิ่มจำนวนและการอยู่รอดของเซลล์บุผนังหลอดเลือดจากสายสะดือของมนุษย์ ลูทีโอลินอาจยับยั้งการสร้างเส้นเลือดใหม่ด้วยการทำให้กรดไฮยาลูโรนิกเสถียร ซึ่งเป็นอุปสรรคต่อการสร้างหลอดเลือดใหม่ กรดไฮยาลูโรนิกเป็นหนึ่งในองค์ประกอบที่พบบ่อยที่สุดของเมทริกซ์นอกเซลล์ที่ขัดขวางการก่อตัวและการขยายตัวของนีโอแวคิวโอล Hyaluronidase กระตุ้นกรดไฮยาลูโรนิกเพื่อทำลายสิ่งกีดขวางและส่งเสริมการสร้างเส้นเลือดใหม่ผ่านผลิตภัณฑ์แปรรูป โอลิโกแซ็กคาไรด์ที่ได้มาจากกรดไฮยาลูโรนิกจับกับรีเซพเตอร์ CD44 บนเยื่อหุ้มเซลล์บุผนังหลอดเลือดเพื่อกระตุ้นการเพิ่มจำนวนเซลล์ การย้ายถิ่น และการสร้างเส้นเลือดใหม่ในที่สุด พบว่า Luteolin เป็นตัวยับยั้ง hyaluronidase ที่มีศักยภาพและช่วยรักษา neovascularization barrier นอกจากนี้ การสร้างเส้นเลือดใหม่ของเนื้องอกยังขึ้นอยู่กับกิจกรรมของ MMP โดยเฉพาะอย่างยิ่ง MMP-9 ทำให้สารยับยั้ง MMP เป็นตัวเลือกที่มีศักยภาพในการปิดกั้นการสร้างเส้นเลือดใหม่ของเนื้องอก ดังนั้น กลไกเพิ่มเติมของ luteolin anti-iogenesis อาจเกิดจากการปราบปราม MMP อันที่จริง luteolin เป็นตัวยับยั้ง MMP ที่มีศักยภาพซึ่งยับยั้งการแสดงออกของ MMP ผ่านการปรับลด NF-κB หรือยับยั้งกิจกรรม MMP โดยตรง

ป้องกันการแพร่กระจาย

นอกเหนือจากการแบ่งตัวและการแพร่กระจายอย่างรวดเร็วและต่อเนื่อง คุณลักษณะที่สำคัญและเป็นเอกลักษณ์อีกอย่างของเซลล์มะเร็งก็คือความสามารถในการเจาะเข้าไปในเนื้อเยื่อรอบข้างและย้ายจากตำแหน่งหลักไปยังบริเวณส่วนปลาย กระบวนการนี้ กล่าวคือการแพร่กระจายของมะเร็ง มีส่วนทำให้เสียชีวิตด้วยโรคมะเร็งมากกว่า 90% ในมนุษย์ สันนิษฐานว่าการแพร่กระจายของการแพร่กระจายประกอบด้วยหลายขั้นตอน: การบุกรุกในท้องถิ่น การบุกรุกเข้าสู่การหมุนเวียนของระบบ การอยู่รอดระหว่างการขนส่ง การขยายและการสร้าง micrometastases ในอวัยวะที่อยู่ห่างไกล และการล่าอาณานิคมของการแพร่กระจายในระดับมหภาค แม้ว่าจะไม่มีหลักฐานโดยตรงว่าลูโอลินยับยั้งการแพร่กระจายของมะเร็งในวรรณคดี แต่ผลลัพธ์ที่มีอยู่แนะนำว่าลูโอลินมีหน้าที่นี้ ประการแรก ลูโทลินยับยั้งการผลิตและการหลั่งของไซโตไคน์ เช่น TNFα และ IL-6 ซึ่งสามารถกระตุ้นการย้ายเซลล์มะเร็งและการแพร่กระจายได้ TNFα กระตุ้นการแสดงออกของโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับการย้ายเซลล์มะเร็งและการแพร่กระจาย เช่น โมเลกุลการยึดเกาะระหว่างเซลล์-1 ซึ่งสามารถสกัดกั้นโดยลูโอลิน เป็นที่ทราบกันดีว่า IL-6 กระตุ้นการแสดงออกของ MMP-1 ลูทีโอลินยับยั้งการผลิต IL-6 และการแสดงออกของ MMP-1 ที่เกิดจาก IL-6 ได้อย่างมีประสิทธิภาพ ประการที่สอง luteolin ปิดกั้นเส้นทางการส่งสัญญาณที่สำคัญสำหรับการย้ายถิ่นและการแพร่กระจายในเซลล์มะเร็ง ตัวอย่างเช่น การเปิดใช้งาน EGFR เกี่ยวข้องกับการย้ายเซลล์ ด้วยการปิดกั้นเส้นทางการส่งสัญญาณ EGFR ลูเทโอลินช่วยลดการบุกรุกและการแพร่กระจายของเซลล์ Luteolin บล็อก NF-κB ซึ่งเป็นปัจจัยสำคัญสำหรับการแสดงออกของ Twist และ MMP Twist เป็นปัจจัยการถอดความที่มีความสำคัญสำหรับการเปลี่ยนแปลงของเยื่อบุผิว-มีเซนไคม์เพื่ออำนวยความสะดวกในการแพร่กระจาย MMPs เกี่ยวข้องกับระยะแพร่กระจายหลายระยะ รวมถึงการเกิดขึ้นของเซลล์เนื้องอกแต่ละเซลล์จากเนื้องอกปฐมภูมิ การบุกรุกของพวกมัน การลุกลามของเนื้องอก และการก่อตัวของจุดโฟกัสของเนื้องอกในไซต์ทุติยภูมิ กิจกรรมไคเนสการยึดเกาะโฟกัส (FAK) ในเซลล์มะเร็งของมนุษย์สัมพันธ์กับศักยภาพการบุกรุกที่เพิ่มขึ้น ผลการยับยั้งของ luteolin ต่อ FAA phosphorylation อาจช่วยระงับความสามารถของเซลล์ FAA ในการบุกรุก ในที่สุด luteolin ยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ MMP หรือ hyaluronidase โดยตรงเพื่อรักษาสิ่งกีดขวาง neovascularization ซึ่งอาจนำไปสู่การปราบปรามการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็ง การศึกษาในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่า luteolin ยับยั้งการย้ายและการบุกรุกของเซลล์มะเร็งได้อย่างมีประสิทธิภาพโดยการปิดกั้นเส้นทาง MAPK/ERK และ PI3K-Akt จำเป็นต้องมีการทดลองกับการแพร่กระจายของมะเร็งในสัตว์เพื่อพิสูจน์ฤทธิ์ต้านการแพร่กระจายของลูโอลิน

ลูทีโอลินเป็นยาต้านมะเร็งหรือยาเคมีบำบัด

ตามที่กล่าวไว้ข้างต้น ลูโทลินทำให้เกิดการตายของเซลล์ apoptotic ในมะเร็งหลายชนิด ยับยั้งการเพิ่มจำนวนของเซลล์มะเร็ง และยับยั้งการสร้างเส้นเลือดใหม่ของเนื้องอก ดังนั้น ลูโทลินจึงคาดว่าจะมีผลการรักษามะเร็งโดยสมมุติฐาน สนับสนุนผลในหลอดทดลอง การทดลองในร่างกายในหนูทดลองเปลือยที่มีเนื้องอกที่ถ่ายด้วยซีโนทรานส์ฟิวส์ แสดงให้เห็นว่าลูอีโอลินยับยั้งการเติบโตของเนื้องอกที่ได้จากมะเร็งผิวหนังของมนุษย์ มะเร็งตับ และเซลล์มะเร็งรังไข่ของมนุษย์ หรือมะเร็งปอด Lewis ของหนูในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา ที่น่าสนใจในแบบจำลองหนูหนู Wistar ที่เหนี่ยวนำโดย 7,12-dimethylbenz(a)anthracene (DMBA) นั้น luteolin สามารถยับยั้งการเกิดเนื้องอกได้อย่างมีนัยสำคัญและปริมาตรของเนื้องอกที่ลดลงโดยไม่ทำให้น้ำหนักตัวทั้งหมดของสัตว์เปลี่ยนแปลงไป การให้ยาเป็นเวลานานไม่ก่อให้เกิดความเป็นพิษในหนู (30 มก./กก. รับประทานเป็นเวลา 20 วัน) ต่อมา luteolin ทำให้เกิดความเป็นพิษต่อเซลล์ในเซลล์ปกติ ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า luteolin ค่อนข้างปลอดภัยเมื่อใช้เป็นสารต้านมะเร็ง การบำบัดแบบผสมผสานกับยาต้านมะเร็งหลายชนิดอาจปรับปรุงคุณค่าการรักษาของสารที่รวมกันโดยอนุญาตให้ใช้ขนาดยาที่ต่ำกว่าและเป็นพิษต่ำเพื่อให้เกิดการฆ่าเซลล์มะเร็งได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น ลูทีโอลินได้รับการทดสอบร่วมกับยาต้านมะเร็งชนิดอื่นๆ เพื่อหาคุณสมบัติในการต้านมะเร็ง และทำให้เกิดความไวต่อความเป็นพิษต่อเซลล์ของยาหลายชนิดในเซลล์มะเร็งต่างๆ ยาที่กำลังทดสอบรวมถึงซิสพลาติน, TRAIL, TNFα และตัวยับยั้ง mTOR ราพามัยซิน แม้ว่ากลไกการแพ้นี้จะแตกต่างกันไปในเซลล์มะเร็งที่แตกต่างกันหรือกับยาที่ต่างกัน โดยทั่วไปคิดว่าจะถูกระงับโดยสัญญาณการอยู่รอดของเซลล์ในเซลล์มะเร็งหรือเพื่อกระตุ้นวิถีการตายของเซลล์ เซลล์มะเร็งมักจะมีวิถีการอยู่รอดของเซลล์ที่กระตุ้นเป็นส่วนประกอบ เช่น NF-κB และ Akt การบำบัดด้วยโรคมะเร็งยังกระตุ้นเส้นทางเหล่านี้ ทำให้กิจกรรมที่เกี่ยวข้องกับเซลล์มะเร็งลดลง ดังนั้น การยับยั้งวิถีการอยู่รอดของเซลล์ที่เป็นส่วนประกอบหรือโดยยาโดย luteolin จะส่งเสริมฤทธิ์ต้านเนื้องอกที่ไวต่อการกระตุ้น นอกจากนี้ ลูทีโอลินยังสามารถกระตุ้นวิถีอะพอพโทติกได้อีกด้วย ตัวอย่างเช่น การควบคุม DRA ที่เหนี่ยวนำโดย luteolin ของตัวรับ TRAIL มีส่วนทำให้เกิดอาการแพ้ไม่เพียงแต่ที่เกิดจาก TRAIL เท่านั้น แต่ยังรวมถึงความเป็นพิษต่อเซลล์ด้วยเคมีบำบัดอื่นๆ ดังนั้น ข้อมูลจากการศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่า luteolin เป็นยารักษามะเร็งที่มีแนวโน้มดี จำเป็นต้องมีงานพรีคลินิกเพิ่มเติมเพื่อตรวจสอบประสิทธิภาพและความปลอดภัยของลูโทลินเพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับยารักษาโรคอื่นๆ ก่อนทำการทดลองทางคลินิก เนื่องจากสารสกัดจากผลไม้ เช่น แบล็กราสเบอร์รี่ แอปเปิ้ล และองุ่นมีฤทธิ์ต้านเนื้องอกที่เกี่ยวข้องกับการยับยั้งการอยู่รอดของเซลล์และศักยภาพของวิถีอะพอพโทติก จึงเป็นเรื่องที่น่าสนใจที่จะตรวจสอบว่าลูโทลินหรือฟลาโวนอยด์อื่นๆ มีส่วนช่วยในการต้านเนื้องอกของผลไม้เหล่านี้หรือไม่ จากการสังเกตว่า luteolin สามารถรบกวนการก่อมะเร็งแทบทุกด้านและค่อนข้างปลอดภัยในสัตว์และมนุษย์ เชื่อกันว่าเป็นสารป้องกันเคมีบำบัดที่มีศักยภาพในการต่อต้านมะเร็งโดยการปิดกั้นการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ ยับยั้งการเติบโตของเนื้องอก และฆ่าเซลล์เนื้องอก การใช้ลูทีโอลินในการระงับการอักเสบเรื้อรังอาจช่วยป้องกันการก่อมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบได้ ในแบบจำลองไฟโบรซาร์โคมาที่เกิดจาก 20-methylcholanirene โดยใช้หนูเผือกของสวิส ลูโอลินในอาหารสามารถยับยั้งโรคเนื้องอกได้อย่างมีนัยสำคัญซึ่งสัมพันธ์กับการลดลงของไขมันเปอร์ออกไซด์และไซโตโครม P450 เพิ่มกิจกรรม GST และยับยั้งการสังเคราะห์ดีเอ็นเอ ในรูปแบบสองขั้นตอนของหนูเมาส์ในการก่อมะเร็งผิวหนัง การใช้ลูโทลินเฉพาะก่อนการรักษา 12-tetradecanoylphorboron-13-acetate (TPA) ในผิวหนังของหนูเมาส์ที่เกิดจากกรดไดเมทิลเบนโซอิก (DMBA) ส่งผลให้ลดอุบัติการณ์ของเนื้องอกและหลายหลากได้อย่างมีนัยสำคัญ ซึ่ง มีความเกี่ยวข้องกับการยับยั้งการตอบสนองต่อการอักเสบและการขจัดอนุมูลอิสระของออกซิเจนที่ทำปฏิกิริยา ในรูปแบบการก่อมะเร็งในลำไส้ใหญ่ที่เกิดจาก 1,2-dimethylhydrazine (DMH) นั้น luteolin (0.1, 0.2 หรือ 0.3 มก./กก. ต่อน้ำหนักตัวต่อวัน) ช่วยลดอุบัติการณ์ของมะเร็งลำไส้ใหญ่ได้อย่างมีนัยสำคัญเมื่อให้หรือในระยะเริ่มต้น หรือหลังการเริ่มต้น . ผลการศึกษาพบว่า luteolin มีฤทธิ์ป้องกันคีโมและต้านสารก่อมะเร็ง ร่วมกับฤทธิ์ต้านเปอร์ออกไซด์และสารต้านอนุมูลอิสระต่อมะเร็งลำไส้ใหญ่ การศึกษาทางระบาดวิทยาแสดงให้เห็นว่าการบริโภคฟลาโวนอยด์ในอาหารมีความสัมพันธ์แบบผกผันกับความเสี่ยงของมะเร็งปอด ต่อมลูกหมาก กระเพาะอาหาร และมะเร็งเต้านมในมนุษย์ อย่างไรก็ตาม มีข้อมูลทางระบาดวิทยาเพียงเล็กน้อยที่ออกแบบมาเพื่อสำรวจบทบาทของลูโอลินในการป้องกันมะเร็ง การศึกษาประชากรล่าสุดที่เกี่ยวข้องกับการบริโภคฟลาโวนอยด์ในอาหารและอุบัติการณ์ของมะเร็งรังไข่เยื่อบุผิวในสตรี 66,940 รายพบว่าลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (34%) (RR = 0.66, 95% CI = 0.49-0.91, p-trend = 0.01) หลักฐานแสดงให้เห็นว่าการบริโภคลูทีโอลินในอาหารอาจลดความเสี่ยงของมะเร็งรังไข่ แม้ว่าจำเป็นต้องมีการศึกษาในอนาคตเพิ่มเติม พบว่าการบริโภคอาหารของฟลาโวนอลและฟลาโวนมีความสัมพันธ์ผกผันกับความเสี่ยงของการเกิดมะเร็งปอด อย่างไรก็ตาม เนื่องจากปัจจัยที่ทำให้เกิดความสับสนหลายประการ ศักยภาพในการป้องกันมะเร็งปอดของลูทีโอลินจึงยังไม่ชัดเจน ควรสังเกตว่าสารประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพแบบผสม เช่น ฟลาโวนอยด์ต่างๆ ที่มีอยู่ในอาหาร สามารถมีอิทธิพลต่อผลกระทบทางชีวภาพของกันและกัน ความแตกต่างด้านไลฟ์สไตล์ในการศึกษาอาจส่งผลต่อผลลัพธ์ นอกจากนี้ การเปลี่ยนแปลงในการศึกษาทางระบาดวิทยา ซึ่งรวมถึงความแตกต่างในการออกแบบแบบสอบถาม ฐานข้อมูลฟลาโวนอยด์ในอาหาร และวิธีการวิเคราะห์ข้อมูล สามารถมีอิทธิพลอย่างมากต่อผลลัพธ์ของการศึกษาที่แตกต่างกัน ดังนั้นควรระมัดระวังในการตีความผลการศึกษาทางระบาดวิทยา อย่างไรก็ตาม มีการศึกษาสัตว์และมนุษย์ในอนาคตเพื่อทดสอบผลของลูโอลินต่อการป้องกันมะเร็ง

บทสรุปและมุมมอง

ผลลัพธ์ที่ได้บ่งชี้ว่า luteolin มีคุณสมบัติที่เป็นประโยชน์มากมาย รวมทั้งเป็นสารต้านการอักเสบและต้านเนื้องอก กลไกที่อยู่ภายใต้คุณสมบัติเหล่านี้ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้ แต่บางส่วนอธิบายได้จากคุณสมบัติรีดอกซ์และเอสโตรเจนในการควบคุมของลูโอลิน เป็นเรื่องที่น่าสนใจและมีความสำคัญในการกำหนดกลไกการเลือกความเป็นพิษต่อเซลล์ของลูทีโอลินในเซลล์มะเร็งแต่ไม่ใช่เซลล์ปกติ เห็นได้ชัดว่ามีกลไกที่แตกต่างกันของการปรับเส้นทางการส่งสัญญาณของเซลล์ในเซลล์ปกติและเซลล์มะเร็งร้าย ตัวอย่างเช่น ลูโอลินยับยั้ง JNK ในแมคโครฟาจ ในขณะที่มันกระตุ้นไคเนสนี้ในเซลล์มะเร็ง นอกจากนี้ luteolin ยังยับยั้ง NF-κB โดยยับยั้งการกระตุ้น IKK ระหว่างการอักเสบในเซลล์เยื่อบุผิวและมาโครฟาจ อย่างไรก็ตาม ในเซลล์มะเร็ง การปรับลด NF-κB โดย luteolin ดูเหมือนจะเป็นเหตุการณ์นิวเคลียร์ ยังคงต้องพิจารณาว่ากลไกแต่ละอย่างเกิดจากความแตกต่างในบริบทของเซลล์หรือไม่ เนื่องจาก luteolin ยับยั้ง NF-κB ในเซลล์มะเร็งปอดและมีความเกี่ยวข้องกับผลของ prooxidant จึงเป็นเรื่องที่น่าสนใจที่จะพิจารณาว่ากลไกต่างๆ ของการปราบปราม NF-κB นั้นขึ้นอยู่กับสถานะรีดอกซ์ของเซลล์หรือหน้าที่ของ luteolin ในการควบคุมรีดอกซ์หรือไม่ ปฏิกิริยา การทำความเข้าใจกลไกนี้จะทำให้การใช้ลูโทลินก้าวหน้าในการป้องกันและบำบัดโรคมะเร็งอย่างไม่ต้องสงสัย สุดท้าย แม้ว่าจะค่อนข้างปลอดภัย แต่พบว่า luteolin (2% ในอาหาร) ทำให้อาการลำไส้ใหญ่บวมที่เกิดจากสารเคมีในหนูแย่ลง จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อแก้ไขปัญหาความปลอดภัยของลูทีโอลินในปริมาณที่มีประสิทธิภาพสำหรับการป้องกันและรักษามะเร็งในมนุษย์

:แท็ก

รายการวรรณกรรมที่ใช้:

1. Harborne JB, วิลเลียมส์แคลิฟอร์เนีย ความก้าวหน้าในการวิจัยฟลาโวนอยด์ตั้งแต่ปี พ.ศ. 2535 ไฟโตเคมี 2000;55:481–504. PubMed

Birt DF, Hendrich S, Wang W. ตัวแทนอาหารในการป้องกันมะเร็ง: ฟลาโวนอยด์และไอโซฟลาโวนอยด์ ฟา. เธอ. 2001;90:157–177. PubMed

นอยเฮาเซอร์ ML. สารฟลาโวนอยด์ในอาหารและความเสี่ยงมะเร็ง: หลักฐานจากการศึกษาประชากรมนุษย์ Nutr. โรคมะเร็ง. 2004;50:1–7. PubMed

Ross JA, เกษม CM. ฟลาโวนอยด์ในอาหาร: การดูดซึม ผลการเผาผลาญ และความปลอดภัย อันนู. รายได้ Nutr. 2002;22:19–34. PubMed

Mencherini T, Picerno P, Scesa C, Aquino R. Triterpene, สารต้านอนุมูลอิสระและสารต้านจุลชีพจาก Melissa officinalis เจ. แนท. แยง. 2007;70:1889–1894. PubMed

Wruck CJ, Claussen M, Fuhrmann G, Romer L, Schulz A, Pufe T, Waetzig V, Peipp M, Herdegen T, Gotz ME Luteolin ปกป้องเซลล์ PC12 และ C6 ของหนูจากความเป็นพิษที่เกิดจาก MPP+ ผ่านทางวิถี Keap1-Nrf2-ARE ที่ขึ้นกับ ERK เจ. การส่งสัญญาณประสาท. เสริม 2007;72:57–67. PubMed

Robak J, Shridi F, Wolbis M, Krolikowska M. การคัดกรองอิทธิพลของฟลาโวนอยด์ต่อกิจกรรมของ lipoxygenase และ cyclooxygenase เช่นเดียวกับการออกซิเดชันของไขมันในเลือดที่ไม่มีเอนไซม์ พอล เจ ฟาร์มาคอล. เภสัช. 1988;40:451–458.

เจ้าของสิทธิบัตร RU 2432960:

การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับอุตสาหกรรมยา โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับการผลิตลูโทลิน 7,3"-ไดซัลเฟต วิธีการรับลูโอลิน 7,3"-ไดซัลเฟตโดยการสกัดหญ้าทะเลของตระกูล Zosteraceae ด้วยเอทิลแอลกอฮอล์ภายใต้เงื่อนไขบางประการ สารสกัดระเหยออกเข้มข้นที่เกิดขึ้นจะละลายในน้ำกลั่นกรองหรือหมุนเหวี่ยงการกรองจะถูกทำให้เป็นกรดด้วยกรดไฮโดรคลอริกตกตะกอนเป็นเวลาหนึ่งวันตะกอนจะถูกลบออกจากนั้นสารละลายจะถูกนำไปใช้กับคอลัมน์ที่มีโพลีโครม-1 ตัวดูดซับ ถูกล้างด้วยน้ำกลั่น และผลิตภัณฑ์เป้าหมายจะถูกชะด้วยสารละลายที่เป็นน้ำ เอทิลแอลกอฮอล์จากนั้นแอลกอฮอล์จะถูกลบออกจากสารชะ ผลิตภัณฑ์เป้าหมายถูกทำให้แห้งด้วยสเปรย์หรือการทำให้แห้งด้วยความเย็น วิธีการนี้ช่วยขยายขอบเขตของสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพจากวัตถุดิบทางทะเลที่มีอยู่อย่างแพร่หลาย 1 ป่วย

สาร: การประดิษฐ์เกี่ยวข้องกับการผลิตทางเภสัชวิทยา และสามารถใช้เพื่อให้ได้สารออกฤทธิ์ทางชีวภาพจากหญ้าทะเลในตระกูล Zosteracea โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เพื่อให้ได้ลูโทลิน 7,3"-ไดซัลเฟต

สูตรโครงสร้าง 7,3"-disulfate luteolin:

ลูทีโอลินซัลเฟตมีการกระจายอย่างกว้างขวางในพืชบนบกที่สูงกว่า ในเวลาเดียวกัน ในบรรดาพืชทะเล พบเฉพาะในหญ้าทะเลในวงศ์ Zosteraceae (Zostera marina และ Z. Asiatica) และในหญ้าทะเล Thalassia testudinum เป็นที่ทราบกันว่าลูโทลินที่ไม่ละลายน้ำซึ่งเข้าสู่ร่างกายมนุษย์ด้วยอาหารผ่านการดัดแปลงหลายอย่างทั้งโดยเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้และเซลล์ตับ โดยที่พวกมันจะถูกแปลงเป็นสารที่ละลายน้ำได้ เช่น กลูโคโรไนด์ ซัลเฟต และไกลโคไซด์ ในรูปแบบของอนุพันธ์เหล่านี้ ลูโทลินไหลเวียนในเลือดและแทรกซึมเข้าไปในเซลล์ต่างๆ ของเนื้อเยื่อของมนุษย์ ซึ่งทำหน้าที่หลายอย่าง

กิจกรรมทางการแพทย์และชีวภาพของอนุพันธ์ซัลโฟของลูโอลินค่อนข้างกว้างขวาง ต่างจากลูโอลินตรงที่ร่างกายดูดซึมได้ง่ายและสมบูรณ์ที่สุด

เป็นที่ทราบกันดีว่าฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของอนุพันธ์ลูโทลินซึ่งเป็นตัวกำหนดคุณสมบัติครีมกันแดดและป้องกันการเผาไหม้ของสารสกัดจากงูสวัด ฤทธิ์ของยาปฏิชีวนะและไวรัส ฤทธิ์ต้านเนื้องอก หลอดเลือดหัวใจ ยาต้านเบาหวาน ฤทธิ์ต้านภูมิแพ้ ต้านการอักเสบ และภูมิคุ้มกัน

ลูทีโอลินไดซัลเฟตเป็นลูทีโอลินรูปแบบที่ละลายน้ำได้ตามธรรมชาติซึ่งสามารถแทรกซึมเข้าไปในพลาสมาในเลือดของมนุษย์ผ่านทางลำไส้ โดยผ่านขั้นตอนของการดัดแปลงโดยเซลล์ในลำไส้และตับ นี้ช่วยให้คุณสร้างความเข้มข้นสูงสุดของลูทีโอลินในเลือดของมนุษย์ เพิ่มประสิทธิภาพของการกระทำทางสรีรวิทยา

วิธีการที่เป็นที่รู้จักในการผลิตลูโอลินและอนุพันธ์ของมัน รวมถึงอนุพันธ์ของซัลโฟนิกจากพืชชั้นสูงและชิ้นส่วนของพวกมัน

วิธีที่รู้จักในการรับลูโทลินจากหญ้าทะเล Zostera marina L. โดยการแยกใบหญ้าทะเลแห้งด้วยเอทิลแอลกอฮอล์ 70%, การระเหย, สารแขวนลอยของแห้งในน้ำ, การแยกส่วนของสารแขวนลอยด้วยเฮกเซน, ไดคลอโรอีเทน, เอทิลอะซิเตตและบิวทานอล ตามลำดับ โครมาโตกราฟีของสารสกัดเอทิลอะซิเตทบนเกรเดียนต์ Sephadex LH-20 ที่มีเมทานอล 40-100% ตามด้วยการระเหยของสารชะและการตกผลึกของลูโอลินจากเมทานอล เมื่อแยก luteolin จะใช้ตัวทำละลายที่ติดไฟได้ (เฮกเซน เอทิลอะซิเตท บิวทานอล) และสารพิษ (เมทานอล ไดคลอโรอีเทน)

วิธีการผลิต luteolin 7-O-β-D-gloucopyranosyl-2”-sulfate จากหญ้าทะเล Thalassia testudinum โดยการแยกมวลสีเขียว เจือจางสารสกัดด้วยน้ำ ทำให้เป็นเนื้อเดียวกัน ระเหย ละลายสิ่งตกค้างแห้งในเมทานอล ระเหย กระจายสารตกค้างแห้งระหว่างน้ำกับเอทิลอะซิเตท, การทำแห้งเศษส่วนที่เป็นน้ำ, ละลายสารตกค้างแห้งในเมทานอล, โครมาโตกราฟีบน Sephadex LH-20 ในเมทานอลและ HPLC ที่ตามมา (ในระบบ 40% MeOH - H 2 O - 0.1% กรดไตรฟลูออโรอะซิติก) . วิธีนี้ได้รับการพัฒนาสำหรับการวิจัยในห้องปฏิบัติการโดย HPLC และไม่เหมาะสำหรับวัตถุประสงค์ทางอุตสาหกรรม

รู้จักวิธีการในการรับ luteolin 3 "sulfate จากใบของ Lahenallia unifolia โดยการสกัดวัตถุดิบด้วยเมทานอล 80% ร้อนและแยก flavone sulfates บน Watman No. 3 (Whatman) ตามด้วยการระบุด้วย R f , การวิเคราะห์สเปกตรัม UV และอิเล็กโตรโฟรีซิส . วิธีนี้ได้รับการพัฒนาสำหรับพืชบกเมื่อแยกผลิตภัณฑ์เป้าหมายจะใช้เมทานอลเดือดที่เป็นพิษสูงวิธีการนี้เป็นห้องปฏิบัติการโดยปล่อยผลิตภัณฑ์เป้าหมายโดยโครมาโตกราฟีกระดาษ

วิธีการที่เป็นที่รู้จักในการรับฟลาโวนอยด์ไกลโคไซด์ (ไดโอสเมติน, ไดโอสเมติน-7-โอ-กลูโคไซด์ และลูโอลิน-7-โอ-กลูโคไซด์) จากหญ้าทะเล ซี มาริน่า โดยการสกัดสามเท่าด้วยเอธานอล, ความเข้มข้น, การเจือจางด้วยน้ำ, การสกัดตามลำดับด้วยเฮกเซน, ไดคลอโรอีเทนและบิวทานอล การบำบัดด้วยสารสกัดเอทิลอะซิเตทบนคอลัมน์ซิลิกาเจลที่มีการไล่ระดับของเมทานอลในไดคลอโรอีเทน ตามด้วยการศึกษาฟลาโวนอยด์ไกลโคไซด์ที่ได้รับโดยแมสสเปกโตรเมทรีและแก๊สโครมาโตกราฟี [T.Milkova, R.Petkova, et al. // Botanica Marina, 1995, vol.38, p.99-101]. วิธีการนี้ได้รับการพัฒนาสำหรับการแยกสารฟลาโวนอยด์ กลูโคไซด์ ซึ่งแยกได้โดยใช้สารสกัดที่ติดไฟได้ (เอทิล อะซิเตท บิวทานอล)

วิธีการทางห้องปฏิบัติการที่เป็นที่รู้จักสำหรับการตรวจหาและระบุซัลเฟตของฟลาโวนอยด์ รวมถึงลูโอลินไดซัลเฟต 7.3 นิ้วโดยโครมาโตกราฟีแบบชั้นบางสองมิติบนเซลลูโลสและอิเล็กโตรโฟรีซิสบนกระดาษภายใต้สภาวะที่เป็นกรด

วิธีการรับลูโทลิน 7,3'-ไดซัลเฟตจากหญ้าทะเลหรือพืชชนิดอื่นๆ ไม่พบในเอกสารทางวิทยาศาสตร์ เทคนิค และสิทธิบัตรที่มีอยู่

วัตถุประสงค์ของการประดิษฐ์คือเพื่อพัฒนาวิธีการเพื่อให้ได้ลูโทลิน 7.3"-ไดซัลเฟตจากหญ้าทะเลในวงศ์ Zosteraceae

ผลลัพธ์ทางเทคนิคที่ได้จากการประดิษฐ์นี้คือการขยายขอบเขตของสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพจากวัตถุดิบทางทะเลที่มีอยู่อย่างแพร่หลาย

วิธีการประดิษฐ์เพื่อให้ได้ลูโอลินไดซัลเฟตขนาด 7,3" มีดังนี้

หญ้าทะเลสีเขียวที่เพิ่งตัดใหม่ของครอบครัว Zosteraceae หรือการปล่อยพายุสีเขียวของหญ้านี้จะถูกแยกเกลือออกจากน้ำดื่ม สิ่งเจือปนทางกล สาหร่าย และพืชทะเลประเภทอื่นๆ จะถูกลบออก ล้าง Zostera สามครั้งแล้ววางบนกระชอนจนกว่าน้ำจะไหลออกจนหมด หลังจากนั้นงูสวัดจะถูกโหลดเข้าไปในเครื่องปฏิกรณ์ภายใต้ความกดดันเพื่อหลีกเลี่ยงหญ้าที่ลอยขึ้นและเท "ใต้กระจก" ด้วยเอทิลแอลกอฮอล์ 96% ในอัตราส่วนของวัตถุดิบ: สารสกัด 1: (1-2) ดำเนินการสกัด ออกเป็นเวลา 12-24 ชั่วโมง สารสกัดแอลกอฮอล์จะถูกระบาย กรองผ่านผ้า กระดาษ หรือตัวกรองฝ้าย กระบวนการนี้ทำซ้ำสามครั้ง สารสกัดแอลกอฮอล์จะถูกนำมารวมกันและระเหยในสุญญากาศ สารเข้มข้นที่ได้จะละลายในน้ำ สารละลายถูกหมุนเหวี่ยงหรือกรอง ตะกอนจะถูกลบออก กรองถูกทำให้เป็นกรดด้วยกรดไฮโดรคลอริก 15-20% เป็น pH 1-2 และทิ้งไว้หนึ่งวันที่อุณหภูมิ 2-4°C เพื่อสร้างตะกอนลิกนินที่ไม่ละลายในกรด ตะกอนจะถูกแยกออกโดยการหมุนเหวี่ยงหรือการกรอง

สารละลายที่เป็นกรดของสารประกอบฟีนอลิกถูกนำไปใช้กับคอลัมน์ที่มีโพลิโครม-1 ที่สมดุลกับน้ำกลั่น สารประกอบโพลีฟีนอลจับกับโพลิโครม-1 เกลือแร่และกรดไฮโดรคลอริกถูกล้างด้วยน้ำกลั่น การชะของสารประกอบโพลีฟีนอลจะดำเนินการด้วยการไล่ระดับเอทานอล โพลีฟีนอล 7,3 "-luteolin disulfate ที่มีขั้วมากที่สุดจะถูกชะด้วยสารละลายเอทานอล 5% ที่เป็นน้ำ แอลกอฮอล์ที่ชะออกจากน้ำจะระเหยในสุญญากาศที่อุณหภูมิ 60°C จนกว่าแอลกอฮอล์จะถูกขจัดออกจนหมด และกากที่เป็นน้ำจะถูกทำให้แห้งบนไลโอฟิลิกหรือ เครื่องเป่าสเปรย์

เพื่อยืนยันความบริสุทธิ์ของผลิตภัณฑ์ ตัวอย่างของลูโทลิน 7,3'-ไดซัลเฟตถูกวิเคราะห์โดยโครมาโตกราฟีของเหลวสมรรถนะสูง (HPLC)

HPLC ถูกดำเนินการบน LaChrom chromatograph (เมอร์ค ฮิตาชิ) ที่ติดตั้งเครื่องตรวจจับ UV L-7400, ปั๊ม L-7100, เทอร์โมสตัท L-7300, ผู้รวมระบบ D-7500 และคอลัมน์ Agilent Technologies Zorbax Eclipse XDB-C18, 3.5 µt (75 มม. × 4.6 มม.) พร้อมเสาป้องกัน Hypersil ODS, 5 µt (4.0 มม. × 4.0 มม.) คอลัมน์ถูกควบคุมอุณหภูมิที่ 30°C แยกสิ่งสกปรกด้วยส่วนผสมของตัวทำละลาย: A (น้ำ + 1% กรดอะซิติกน้ำแข็ง) และ B (อะซิโตไนไตรล์ + 1% กรดกลาเซียลอะซิติก) ในโหมดต่อไปนี้: 0-5 นาที - ไอโซเครติก, 90% A, 10 % ข; ไล่ระดับ 5-35 นาที, 90-10% A, 10-90% B. อัตราป้อนตัวทำละลาย 1 มล./นาที การตรวจจับดำเนินการที่ 270 นาโนเมตร

ภาพวาดแสดงโครมาโตแกรม HPLC ของลูโอลินไดซัลเฟต 7.3 นิ้วที่แยกได้จาก Zostera marina

การประดิษฐ์นี้แสดงให้เห็นโดยตัวอย่างต่อไปนี้

วัตถุดิบ - งูสวัดหญ้าสด (Z. marina) จำนวน 10 กก. ทำความสะอาดสิ่งสกปรก (พืชอื่น ๆ สาหร่ายสิ่งสกปรกทางกล) และแยกเกลือออกจากน้ำดื่ม ล้างหญ้าด้วยน้ำสามครั้ง (ครั้งละ 10 ลิตร) และครั้งสุดท้ายที่หญ้าจะแช่ในน้ำเป็นเวลา 8 ชั่วโมง จากนั้นนำวัตถุดิบไปวางบนตะแกรงกรองจนน้ำระบายออกหมด

หลังจากนั้น งูสวัดจะถูกบรรจุลงในเครื่องปฏิกรณ์ กดด้วยตะแกรงสแตนเลสเพื่อป้องกันการลอยตัว และเทเอทิลแอลกอฮอล์ 96% 10 ลิตร "ใต้กระจก" การสกัดจะดำเนินการเป็นเวลา 12 ชั่วโมงที่อุณหภูมิแวดล้อม (20-23°C) หลังจากนั้นสารสกัดเอทานอลจะถูกระบายและกรองผ่านกระดาษกรอง กระบวนการนี้ทำซ้ำสามครั้ง สารสกัดที่ได้จะถูกนำมารวมกันและระเหยในสุญญากาศที่อุณหภูมิ 60 องศาเซลเซียส

ความเข้มข้น 0.56 กก. ละลายในน้ำกลั่น 2 ลิตร สารละลายที่ได้จะถูกหมุนเหวี่ยง ตะกอนจะถูกลบออก ส่วนลอยเหนือตะกอนถูกทำให้เป็นกรดด้วยกรดไฮโดรคลอริก 15% เป็น pH 1-2 สารละลายที่เป็นกรดจะถูกทิ้งไว้เป็นเวลาหนึ่งวันที่อุณหภูมิ 2°C เพื่อสร้างตะกอนที่ไม่ละลายในกรด จากนั้นตะกอนจะถูกแยกออกโดยการหมุนเหวี่ยง

สารละลายที่เป็นกรดของสารประกอบฟีนอลิกจะถูกส่งผ่านคอลัมน์ที่มีตัวดูดซับโพลิโครม-1 0.3 กก. ที่สมดุลกับน้ำกลั่น ล้างคอลัมน์ด้วยน้ำกลั่น 1.5 ลิตรเพื่อขจัดเกลือแร่และกรดไฮโดรคลอริก การชะของลูทีโอลินที่ดูดซับ 7.3 นิ้ว-ไดซัลเฟตจะดำเนินการด้วย 0.5 ลิตรของสารละลายเอทานอล 5% ที่เป็นน้ำ สารชะจะระเหยในสุญญากาศจนกว่าแอลกอฮอล์จะถูกกำจัดออกจนหมดที่อุณหภูมิ 60°C สารตกค้างที่เป็นน้ำจะถูกทำให้เยือกแข็ง 4.0 กรัม luteolin 7.3"-ไดซัลเฟตได้รับ .

การปล่อยงูสวัดหญ้าทะเล (Zostera sp.) ที่เก็บเกี่ยวสดใหม่จำนวน 100 กก. จะทำความสะอาดสาหร่ายและสิ่งสกปรกเชิงกลและล้างด้วยน้ำดื่มสามครั้ง ซึ่งเป็นครั้งสุดท้ายที่หญ้าเปียกเป็นเวลา 12 ชั่วโมง จากนั้นนำวัตถุดิบไปวางบนตะแกรงกรองจนน้ำระบายออกหมด

หลังจากนั้น วัตถุดิบจะถูกบรรจุลงในเครื่องปฏิกรณ์ โดยก่อนหน้านี้ได้สับหญ้าด้วยเครื่องตัดหญ้า หญ้าถูกกดลงด้วยแรงเฉื่อยเพื่อหลีกเลี่ยงการลอยและเท "ใต้กระจก" 150 ลิตรเอทิลแอลกอฮอล์ 96% การสกัดจะดำเนินการเป็นเวลา 24 ชั่วโมงที่อุณหภูมิ (18-25°C) หลังจากนั้นสารสกัดเอทานอลจะถูกระบายและกรองผ่านตัวกรองผ้า กระบวนการนี้ทำซ้ำสามครั้ง สารสกัดจะถูกรวมและระเหยที่อุณหภูมิ 60 องศาเซลเซียสภายใต้สุญญากาศ

ความเข้มข้นที่เกิดขึ้นในปริมาณ 5.06 กก. จะถูกละลายในน้ำกลั่น 20 ลิตร สารละลายถูกกรองออก กรองถูกทำให้เป็นกรดด้วยกรดไฮโดรคลอริก 20% 130 มล. เป็น pH 1-2 และทิ้งไว้ค้างคืนที่ 4°C เพื่อสร้างตะกอนที่ไม่ละลายในกรด ตะกอนที่เกิดขึ้นจะถูกแยกออกจากตัวกรอง

สารละลายที่เป็นกรดของสารประกอบฟีนอลิกจะถูกส่งผ่านคอลัมน์ที่มีตัวดูดซับโพลิโครม-1 3 กก. ที่สมดุลกับน้ำกลั่น คอลัมน์ที่ดูดซับสารประกอบโพลีฟีนอลจะถูกล้างจากเกลือแร่และกรดไฮโดรคลอริกด้วยน้ำกลั่น 12 ลิตร ผลิตภัณฑ์เป้าหมายถูกชะด้วยสารละลายเอทานอล 5% 3 ลิตร สารชะจะระเหยจนแอลกอฮอล์ถูกกำจัดออกจนหมดที่อุณหภูมิ 60 องศาเซลเซียส สารตกค้างที่เป็นน้ำถูกทำให้แห้งด้วยเครื่องพ่นแห้งแบบพ่นฝอย ได้ลูโทลิน 7,3'-ไดซัลเฟต 38.0 กรัม

วิธีการผลิต luteolin 7,3"-disulfate ซึ่งประกอบด้วยหญ้าทะเลในตระกูล Zosteraceae ต้องสกัดด้วยเอทิลแอลกอฮอล์ 96% เป็นเวลา 12-24 ชั่วโมงในอัตราส่วนของวัตถุดิบ: สารสกัด 1: ( 1-2) สารสกัดจะระเหย จากนั้นเข้มข้นผลลัพธ์ที่ได้จะละลายในน้ำกลั่น กรองหรือปั่นแยก จากนั้นกรองจะถูกทำให้เป็นกรดด้วยกรดไฮโดรคลอริก 15-20% เป็น pH 1-2 จับตัวเป็นกรดเป็นเวลาหนึ่งวันที่อุณหภูมิ 2 -4°C ตะกอนจะถูกลบออก จากนั้นสารละลายถูกนำไปใช้กับคอลัมน์ที่มีโพลิโครม-1 จากนั้นตัวดูดซับจะถูกล้างด้วยน้ำกลั่น และผลิตภัณฑ์เป้าหมายจะถูกชะด้วยสารละลายเอทานอล 5% ที่เป็นน้ำ จากนั้นจึงให้แอลกอฮอล์ นำออกจากสารชะ อย่างพึงประสงค์ที่ 60°C ในสุญญากาศ จากนั้นผลิตภัณฑ์เป้าหมายจะถูกทำแห้งแบบพ่นฝอยหรือแบบเยือกแข็ง

สิทธิบัตรที่คล้ายกัน:

การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับอุตสาหกรรมยา โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับวิธีการผลิตสารขับปัสสาวะ ต้านแบคทีเรีย และสารต้านอนุมูลอิสระจากวัสดุจากพืช

สตีวิโอไซด์เป็นสารให้ความหวานจากพืชธรรมชาติชนิดเดียว สตีวิโอไซด์ใช้กันอย่างแพร่หลายในอุตสาหกรรมอาหาร การทำอาหาร การอนุรักษ์ การทำขนม การทำอาหารประจำวัน ราคาของหญ้าหวานแตกต่างอย่างมากจากราคาน้ำตาล นอกจากนี้ การวิจัยในอุตสาหกรรมพบว่าสารสกัดจากหญ้าหวานและสตีวิโอไซด์มีความเสถียรทางความร้อนสูง

กรดซัคซินิกมีอยู่ในทุกเซลล์ของสิ่งมีชีวิต ซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นการผลิตพลังงาน สิ่งนี้อธิบายถึงประโยชน์มากมายที่มีต่อมนุษย์ สัตว์ และพืช กรดซัคซินิกเป็นผงสีขาว ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์ที่เป็นมิตรต่อสิ่งแวดล้อม ซึ่งถูกแยกได้จากอำพันเป็นครั้งแรกในศตวรรษที่ 17

โคเอ็นไซม์ Q10 ชะลอกระบวนการชรา ทำให้ร่างกายแข็งแรง ใช้สำหรับป้องกันและรักษาโรคต่างๆ - โรคหัวใจและหลอดเลือดและมะเร็ง, เบาหวาน, ตับอักเสบ, โรคตับแข็ง, โรคกระดูกพรุน, ภูมิคุ้มกันบกพร่อง, ภูมิแพ้, หลายเส้นโลหิตตีบและอื่น ๆ Coenzyme Q10 - สารต้านอนุมูลอิสระ ยืดอายุ

Nisin (E234) ช่วยป้องกันอาหารเน่าเสียจากแบคทีเรีย เชื้อรา สปอร์ ฯลฯ ช่วยลดเวลาและอุณหภูมิที่ใช้ในการรักษาความร้อนได้อย่างมาก จากธรรมชาติ 100% และไม่เป็นอันตรายต่อสุขภาพอย่างแน่นอน มันขึ้นอยู่กับยาปฏิชีวนะตามธรรมชาติ

Dihydroquercetin (DHQ) เป็นสารต้านอนุมูลอิสระจากพืช เป็นผงสีเหลืองอ่อนที่ได้จากเปลือกของลาร์ช ดาฮูเรียน และไซบีเรียน ด้วยเทคโนโลยีการทำให้บริสุทธิ์หลายระดับ เราจึงได้รับไดไฮโดรเควอซิติน ซึ่งถูกทำให้บริสุทธิ์ถึงระดับของผลึกเดี่ยว - ความบริสุทธิ์สูงสุดและดังนั้นจึงมีความกระตือรือร้นมากที่สุด Dihydroquercetin ใช้ในอุตสาหกรรมยาและอาหาร เช่นเดียวกับส่วนประกอบของเครื่องสำอาง

โมโนโซเดียมกลูตาเมตเป็นสารปรุงแต่งรสที่มีชื่อเสียงที่สุด เป็นผงผลึกสีขาว ละลายได้ดีในน้ำ โมโนโซเดียมกลูตาเมตช่วยเพิ่มรสชาติอาหารจากเนื้อสัตว์ สัตว์ปีก อาหารทะเล เห็ด ผัก โมโนโซเดียมกลูตาเมตในปริมาณเล็กน้อยช่วยให้ผู้ผลิตอาหารประหยัดเนื้อ สัตว์ปีก เห็ด และส่วนประกอบอื่นๆ ได้อย่างมาก

เพื่อกำจัดเชื้อราโดยไม่มีผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ คุณเพียงแค่ต้องเปลี่ยนสารกันบูดเคมีแบบดั้งเดิมด้วยยาปฏิชีวนะธรรมชาติ Natamycin (E235) ยานี้มีฤทธิ์ต้านยีสต์และเชื้อราทุกชนิดที่สามารถทำให้ผลิตภัณฑ์เน่าเสีย รักษาคุณสมบัติของมันไว้ได้นานมาก และไม่แทรกซึมเข้าไปในผลิตภัณฑ์จึงไม่ส่งผลต่อคุณภาพ ลักษณะ กลิ่น สี และรสชาติของชีสและไส้กรอก ในเวลาเดียวกัน Natamycin ยังคงไม่เป็นอันตราย

โพแทสเซียมฮิเมตเป็นผงสีดำที่ละลายน้ำได้ซึ่งมีสารฮิวมิกอย่างน้อย 80% การบำบัดดินด้วยโพแทสเซียมฮิเมตช่วยฟื้นฟูความอุดมสมบูรณ์และปรับปรุงโครงสร้าง ในเวลาเดียวกัน ปริมาณปุ๋ยแร่ธาตุที่ต้องการ (เกลือป่น, ไนโตรแอมโมฟอสกา) จะลดลง และทำให้ต้นทุนของผลิตภัณฑ์ที่ปลูกลดลง

Milk thistle (Silybum) เป็นพืชสกุลหนึ่งในตระกูล Asteraceae ใบ ราก และที่สำคัญที่สุด เมล็ดพืชผักชนิดหนึ่งมีสรรพคุณทางยา ช่วยปกป้องตับจากอันตรายของแอลกอฮอล์ ยาสูบ และสารพิษอื่นๆ การเตรียม Milk thistle ไม่มีข้อห้าม

ลูทีโอลิน (ลูทีโอลิน)

C15H10O6 ม. - 286.24

ลูทีโอลิน) - สารประกอบธรรมชาติที่พบในอาหาร (ผักชีฝรั่ง ใบอาติโช๊ค ขึ้นฉ่าย พริกไทย น้ำมันมะกอก, โรสแมรี่, มะนาว, มิ้นต์). ลูทีโอลินมีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ ป้องกันอาการแพ้ ต้านเนื้องอก และปรับภูมิคุ้มกัน เป็นสารลดน้ำตาลในเลือดที่มีประสิทธิภาพ - เพิ่มความไวของอินซูลิน สูตรรับประทานลูทีโอลินช่วยให้ระดับน้ำตาลในเลือดแข็งแรงและช่วยควบคุมน้ำหนัก เป็นส่วนหนึ่งของการเตรียมการสำหรับใช้ภายนอก ลูทีโอลินระบุสำหรับโรคผิวหนังภูมิแพ้หรืออักเสบและสำหรับการป้องกันมะเร็ง

ลูทีโอลิน) เป็นสารที่มีแนวโน้มสำหรับใช้ในจักษุวิทยา - สำหรับการป้องกันและรักษาต้อกระจกและความผิดปกติของตาหลอดเลือด เป็นสารยับยั้งการทำงานของ hyaluronidases (เอนไซม์จากแหล่งกำเนิดต่างๆ ที่ทำลายกรด mucopolysaccharides รวมทั้งกรดไฮยาลูโรนิก) กรดไฮยาลูโรนิกเป็นพอลิเมอร์ที่สำคัญต่อร่างกาย เนื่องจากมีหน้าที่ในความแข็งและความยืดหยุ่นของกระดูกอ่อนและเส้นเอ็น การศึกษาล่าสุดยังแสดงให้เห็นประสิทธิภาพของลูทีโอลินในปัญหาที่เกี่ยวข้องกับความชราภาพและโรคต่างๆ เช่น โรคอัลไซเมอร์และโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง

แม้ว่ากระบวนการอักเสบจะเป็นส่วนสำคัญของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของร่างกาย และภายใต้สภาวะปกติ จะช่วยลดการบาดเจ็บและส่งเสริมการรักษา แต่เมื่อพัฒนาไปในทางที่ไม่เหมาะสม การตอบสนองต่อการอักเสบสามารถนำไปสู่ปัญหาทางร่างกายและจิตใจที่ร้ายแรง การอักเสบเป็นสาเหตุสำคัญของโรคทางระบบประสาทหลายชนิด และยังมีบทบาทในความบกพร่องทางสติปัญญาและพฤติกรรมเมื่ออายุมากขึ้น ลูทีโอลินสามารถรบกวนการตอบสนองการอักเสบ อาจลดการอักเสบในสมอง ลูทีโอลิน) สามารถใช้ลดการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับอายุได้ ดังนั้นจึงอาจปรับปรุงการทำงานขององค์ความรู้และป้องกันความบกพร่องทางสติปัญญาบางอย่างที่เกิดขึ้นตามอายุ

มันซ่อนอยู่ในพริกเขียวและขึ้นฉ่ายฝรั่งและอยู่ในกลุ่มของสารที่มีชื่อมาจากภาษาละติน "สีเหลือง" ลูทีโอลินเป็นหนึ่งในสารประกอบทางเคมีที่เป็นที่สนใจของนักวิทยาศาสตร์มากขึ้น ช่วยปกป้องเซลล์สมองจากการแก่ชราและยับยั้งการเติบโตของเนื้องอก

ย้อนกลับไปในปี 2008 นักวิจัยจากมหาวิทยาลัยอิลลินอยส์ได้ออกแถลงการณ์ดังๆ ว่าสามารถป้องกันการพัฒนาของโรคอัลไซเมอร์ได้ ในการทดลองกับสัตว์ทดลอง พวกเขาพิสูจน์ว่าลูโทลินที่มีอยู่ในพืชช่วยปกป้องเซลล์สมองและระงับการอักเสบในนั้น ในอนาคต ลูทีโอลินกลายเป็นตัวเอกของการศึกษาอื่นๆ อีกเป็นจำนวนมาก เฉพาะในปีที่แล้ว แพทย์จากอินเดียน ดร. มหาวิทยาลัย Hari Singh Gour พบว่าส่งเสริมการรักษาบาดแผลในผู้ป่วยเบาหวาน

นักวิทยาศาสตร์จากวิทยาลัยเกษตรและวิทยาศาสตร์เพื่อชีวิตได้พิสูจน์แล้วว่าลูโทลินส่งเสริมการขยายหลอดเลือดและออกซิเจนในเนื้อเยื่อ ผู้เชี่ยวชาญจากมหาวิทยาลัย Hallym พบว่าสามารถยับยั้งการเติบโตของเซลล์มะเร็งในมะเร็งทวารหนักได้ การเชื่อมต่อมหัศจรรย์นี้คืออะไร?

มีเอกลักษณ์เฉพาะตัว

ลูทีโอลินเป็นหนึ่งในฟลาโวนอยด์ อย่างไรก็ตาม ลูทีโอลินนั้นมีความพิเศษเฉพาะในประเภทเดียวกัน ประการแรก ร่วมกับเควอซิทินและคาเทชิน เป็นหนึ่งในสามของฟลาโวนอยด์สารต้านอนุมูลอิสระที่มีประสิทธิภาพ - ประการที่สองมันทำงานได้ดีกว่าคนอื่นที่มีการทำงานของระบบประสาท - มันมีส่วนช่วยในการอยู่รอดของเซลล์สมอง และแม้ว่าทุกคนต้องการฟลาโวนอยด์เพื่อสุขภาพที่ดี แต่ฉันขอแนะนำให้ให้ความสนใจเป็นพิเศษกับลูโอลินและแหล่งที่มาสำหรับผู้สูงอายุและผู้ที่บรรพบุรุษได้รับความทุกข์ทรมานจากปัญหาด้านเนื้องอกวิทยาและโรคทางระบบของระบบประสาทส่วนกลาง อาหารที่อุดมไปด้วยผักสด ผลไม้ และจะเป็นการป้องกันโรคมะเร็งและความผิดปกติของการเผาผลาญได้ดี

สาร "ทองคำ"

เนื่องจากฟลาโวนอยด์ถูกแยกได้จากพืชสีเหลืองเป็นครั้งแรก พวกเขาจึงได้ชื่อมาจากภาษาละติน "flavus" - "yellow" ในเวลาเดียวกัน หลายคนทำให้ผลไม้และดอกไม้มีสีต่างกัน และบางชนิดก็ไม่มีสีเลย ในเวลาเดียวกัน สีเหลืองของผักและผลไม้หลายชนิดไม่ได้เกิดจากฟลาโวนอยด์ แต่เกิดจากแคโรทีน ฟลาโวนอยด์มีบทบาทอย่างมากอย่างแรกในชีวิตของพืชเอง ทำให้ดอกไม้มีสีที่ดึงดูดแมลงที่จำเป็นสำหรับการผสมเกสร พวกเขาป้องกันผลกระทบด้านลบของสิ่งแวดล้อมโดยเฉพาะอย่างยิ่งรังสีอัลตราไวโอเลตและโอโซนส่วนเกินช่วยฟื้นฟูการทำงานของเซลล์ที่ได้รับความเสียหายจากการติดเชื้อและอนุมูลอิสระ และโดยทั่วไปแล้ว พวกมันมีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระและต้านเชื้อแบคทีเรีย สารฟลาโวนอยด์ รวมทั้งลูเทโอลิน ทำหน้าที่คล้ายคลึงกันในร่างกายมนุษย์

มาที่ต้นทาง

ร่างกายของเราไม่ได้ผลิตไบโอฟลาโวนอยด์ ดังนั้นเราต้องได้รับจากอาหาร เช่น ผลไม้ ผัก สมุนไพร แหล่งลูโอลินที่ดีที่สุดคือคื่นฉ่าย ผักชีฝรั่ง สะระแหน่ แครอท และผักใบเขียว (แดนดิไลออนและคาโมไมล์) หากคุณไม่ใช่แฟนตัวยงของ "หญ้า" ให้ใส่สีเขียวในอาหารของคุณ พริกหยวกและแครอท ลูทีโอลินถูกทำลายเล็กน้อยจากการอบชุบด้วยความร้อน ดังนั้นผักที่ปรุงแล้ว (ควรนำไปต้มในหม้อต้มสองชั้น) ก็มีสารนี้ในปริมาณที่เพียงพอเช่นกัน และสุดท้าย ไบโอฟลาโวนอยด์ โดยทั่วไปและโดยเฉพาะอย่างยิ่ง luteolin นั้นอุดมไปด้วยผลิตภัณฑ์เสริมอาหารที่มีสารสกัดจากแบล็ก mullein dry

ไม่พบวิตามินเชิงซ้อนที่มีลูโอลินบริสุทธิ์จำหน่าย ใช่ และมันถูกดูดซับอย่างเหมาะสมจากวัสดุจากพืชในพื้นที่ใกล้เคียงธรรมชาติกับสารอื่นๆ ผลไม้หรือผักแต่ละชนิดเป็นค็อกเทลที่ซับซ้อนของชีวเคมี - สารเหล่านี้ทำให้เกิดการดูดซึมของกันและกัน. วงดนตรีที่สมดุลไม่สามารถเลียนแบบได้ในแท็บเล็ตแบบนั้น

ฉันรู้อัตราของฉันหรือไม่?

แล้วเราต้องมีลูโอลินมากแค่ไหนในการป้องกันตัวเองจากโรคอันตราย? ความต้องการรายวันสำหรับมันไม่ได้ถูกกำหนดถึงวันที่ อย่างไรก็ตาม เป็นที่ทราบกันดีว่าเราต้องการฟลาโวนอยด์ 250 มก. ต่อวัน และเราได้รับในปริมาณที่เพียงพอ: จากข้อมูลของนักวิจัยหลายคนตั้งแต่ 200 ถึง 650 มก. ต่อวัน

ในเวลาเดียวกัน ฟลาโวนอลและฟลาโวน (และลูโทลินอยู่ในกลุ่มสุดท้าย) ตามที่ผู้เชี่ยวชาญชาวดัตช์จากสถาบัน DLO-State สำหรับการควบคุมคุณภาพผลิตภัณฑ์ทางการเกษตร คิดเพียง 23 มก. ต่อวัน กล่าวคือ “ฮีโร่” ของเรา - ประมาณ 4% ของ 23 มก. นั่นคือน้อยมาก เพื่อรักษาสุขภาพ นักโภชนาการแนะนำให้รับประทานผักและผลไม้ 5-10 ครั้งต่อวัน (หนึ่งหน่วยบริโภคคือผักใบเขียวหรือผลิตภัณฑ์ที่มีความหนาแน่น 100 กรัม) และควรรับประทานทั้งแบบดิบและทั้งหมด และไม่แปรรูปเป็นน้ำซุปข้นและน้ำผลไม้ และในกรณีนี้ก็ควรไปพบนักบำบัดโรคปีละครั้งเพื่อตรวจร่างกายตามอายุ

การเข้าสู่ร่างกายมนุษย์ด้วยอาหาร ฟลาโวนอยด์ไม่เพียงแต่มีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระเท่านั้น เป็นที่รู้จักในการปรับปรุงการทำงานของตับ ลดระดับคอเลสเตอรอลในเลือด มีประโยชน์ในการรักษาและป้องกันต้อกระจก เสริมสร้างผนังหลอดเลือด บรรเทาอาการปวดจากรอยฟกช้ำ และมักใช้ในการรักษาอาการบาดเจ็บจากการเล่นกีฬาต่างๆ